具有诊断与治疗多功能的超声纳米乳滴的探索性研究

我们研制的载气微泡临床上已用做心脏血管超声造影剂，但它无法用来做为肿瘤组织的造影剂，其原因是微米级的微泡，无法透过肿瘤血管内皮细胞的间隙，到达肿瘤实质组织。而纳米泡由于气核容积太小，无法提高背景散射回声信号造影质量差，如何解决这一矛盾？本项目在原有制备纳米制剂与微泡造影剂基础上，设计一种新型可进入肿瘤组织，进行超声诊断与药物治疗的载药的微泡的先驱体-由连接有叶酸（FA）为靶头的生物可降解的两亲性嵌段共聚物（PEG-PLLA）为载体，包裹显影剂全氟戊烷（PFP）和模型药物紫杉醇的纳米乳滴。该乳滴静脉给药后，由于EPR效应与主动靶向作用，进入肿瘤组织。在超声作用下，纳米乳滴转变为微泡，随后破裂产生对比度强化的造影作用，并释放药物，达到造影与靶向治疗双重效果。我们近一年的实验证明了纳米乳滴在超声作用下转变为微泡的可操作性。项目融合多学科技术，旨在为提供肿瘤组织微泡显影与治疗提供一种新思路与新方法

微泡造影剂已在临床心血管中得到应用，但由于它是微米级气泡，无法透过肿瘤血管内皮细胞的间隙，到达肿瘤实质组织，而作为纳米泡由于气核容积太小，无法提高背景散射回声信号，造影质量差，本项目为解决这一矛盾，探索研究一种能进入肿瘤组织进行超声诊断与药物治疗的纳米乳滴。. 本项目制备了PEG-PCL嵌段共聚物胶束，包埋抗癌药物姜黄素与显影剂全氟丙烷perfluoropentane（PFP）形成多功能纳米乳滴，姜黄素包封率高达95.6%。室温下该乳滴稳定性良好，在温度达37°C，在超声作用下，纳米乳滴转变成纳米/微米气泡，同时释放药物，纳米乳滴经静脉注射后，在肿瘤部位超声显影，图像清晰；小鼠实验证明，体内肿瘤抑制率达71.3%，远高于普通载药的纳米对照组。显示多功能纳米乳滴具有诊断与治疗双重功效。.关键词：纳米乳滴，PEG-PCL，姜黄素，超声造影剂