beta受体阻断剂通过微小RNA(miRs)调控心力衰竭的新机制

心力衰竭为严重的心脏疾病，细胞凋亡是其重要病理过程之一，因此抑制细胞凋亡成为防治心衰的重要手段。研究表明，?受体阻断剂具有明显的抗细胞凋亡、缓解心力衰竭的作用，但其确切机制尚不十分清楚。近来我们研究发现mir-1、mir-133具有明显的调控心肌细胞凋亡的作用，发现?受体通过mir-1调控缺血性心律失常，并对心功能有改善作用，因此我们推测?受体阻断药可能通过影响某些miRs对心肌细胞凋亡、心力衰竭起调控作用。本项目拟使用在体、离体及miRs转基因动物模型等技术,揭示?受体与miRs调控心力衰竭的新机制，阐明PI3K/Akt通路及mef-2因子在心衰发生、发展中的作用，寻找调控心力衰竭新的靶点，为心力衰竭的防治提供新的理论支持。

课题组在项目基金的资助下，对目前临床常用的心肌保护药物，包括西药：卡维地洛、普萘洛尔；中药：丹参酮ⅡA通过微小RNA（miRNAs）产生心肌保护作用的机制进行了详细的研究。发现，中药丹参酮ⅡA具有非常好的心肌细胞保护作用，可以使缺氧时升高的miR-133进一步升高，同时激活MAPK ERK1/2通路，因此推断丹参酮ⅡA的心肌细胞保护作用可能是通过增加miR-133进而激活MAPK ERK1/2通路产生的。普萘洛尔通过cAMP/PKA通路对KV4.2蛋白进行调节，进而调控Ito电流，对心肌梗死导致的心律失常产生保护作用。卡维地洛通过miR-133调控细胞凋亡因子caspase-9，进而对H2O2导致的细胞凋亡产生保护作用。