流体切应力调控OSAHS气道重建及粘液毯的介导作用

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是以上气道软组织增厚，易塌陷，内腔变窄，呼吸暂停/ 紊乱为主要病理特征的临床常见疾病，严重危害人类睡眠健康。本项目拟从力学和医学角度，采用动物模型实验、临床实验和数值模拟相结合的方法，分析OSAHS模型动物和对照动物组上气道壁面切应力的不同分布规律，深入研究切应力与OSAHS气道重建的关系；对上气道粘膜表层液体（airway surface liguid,ASL）进行蛋白质组学分析，分析上气道切应力变化与ASL成份和力学特性的定量关系，通过干预实验研究ASL在切应力调控OSAHS气道重建中的介导作用。这些研究不仅有助于了解切应力与气道重建的关系，而且有可能为"人为干预"ASL的成份和特性达到治疗OSAHS的目的提供新观点和新方法。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征( obstructive sleep syndrome, OSAHS) 是一个以响亮鼾声和反复上气道阻塞为特征的呼吸紊乱疾病。本项目采用上气道局部粘膜下注射的方法，构建了OSAHS的大鼠模型。对模型动物生命检测表明，模型鼠表现出嗜睡，精神倦怠，在睡眠过程中伴有鼾声。模型动物气道明显狭窄，呼吸呼吸周期不稳定，咽腔呼吸波动较强。在OSAHS模型动物的基础上，我们对上气道CT影像进行了计算机辅助的数值模似分析。模型鼠上气道狭窄，发生力学重建，剪应力集中分布在靠近软腭悬雍垂的气道壁面。剪应力异常分布是气道狭窄病变性加重的重要原因。粘液层是上气道粘膜的保护屏障，是介导呼吸气流对上气道内壁剪应力的重要介质。对OSAHS患者上气道粘液毯蛋白质组进行分析，结果表明碳酸酐酶和IgA等免疫相关物质在OSAHS患者中显著减少，而钙粒蛋白等应激蛋白在OSAS患者中显著上调。粘液层PH值改变，局部免疫力降低，以及应激反应是粘液层屏障作用削弱的重要原因。临床研究表明，腺样体和扁桃体肥大是儿童睡眠障碍的主要原因，且伴有低高密度脂蛋白血症。临床研究丰富了动物模型实验结果。据此我们提出，对于OSAHS患者应优先手术治疗，缓解阻塞症状，改善代谢紊乱。