两亲性聚合物为载体逆转肿瘤耐药的类脂质体制备及药效研究

针对肿瘤细胞的阿霉素耐药问题，拟合成系列两亲性接枝共聚聚膦腈，以其为载体构建具有亲水内腔和疏水膜结构的自组装类脂质体，同时装载水溶性抗肿瘤药物盐酸阿霉素和溶酶体裂解剂磷酸氯喹，用于耐药性肿瘤治疗。利用相应的实验手段深入研究该给药系统在细胞和荷瘤动物水平的生物转运和药效，探讨类脂质体逆转耐药机理，总结载体分子结构、载药系统性质与逆转肿瘤耐药之间的内在关系和规律。通过实验优化载体材料分子设计和类脂质体制备方法，从而获得药物包封率高、载药比可控、体系稳定性佳、具有阿霉素耐药逆转功能的阿霉素/氯喹共载聚膦腈自组装类脂质体。该给药体系的设计创新点在于：通过载体疏水膜结构的调控保证载药系统在血液中的稳定运送及各理化性质调节；同时借助磷酸氯喹作用加速盐酸阿霉素从肿瘤细胞溶酶体的逃逸，达到逆转阿霉素耐药，提高抗肿瘤效应并降低药物毒副作用的目的。该新型载体和给药系统将为逆转肿瘤耐药提高化疗效果提供新思路。