负性信息偏向加工神经环路在重性抑郁障碍复发中的作用机制研究

Major depressive disorder (MDD) is a severe mental disorder with extremely high relapse/recurrence, however, the etiology and neurophysiopathological mechanism of the MDD recurrence still remains as an enigma. Attentional biases towards negative information (ABNI) have been demonstrated as closely related to the occurrence, development and maintenance of depression. Early researches mainly focus on the role of ABNI in the development of MDD, recent evidence has shown that the ABNI cannot be attenuated by the anti-depressant drugs and maintains in the remitted MDD patients, suggesting the ABNI is involved in the recurrence of MDD. However, it is unclear how the ABNI and its related neuropathological abnormalities contribute to the recurrence in MDD . In the present study, we will explore a follow-up pharmoco-neuroimaging study to examine: 1. Whether the ABNI and its related abnormal neural circuits in drug-naïve MDD patients can be reversed by 8-week anti-depressant therapy; 2. Whether the ABNI and its related abnormal neural circuits still remain in the remitted MDD patients; 3. Whether the ABNI and its related abnormal neural circuits in the remitted MDD patients are significantly correlated with the MDD recurrence. We anticipate that the present study will be helpful to further reveal the neurophysiopathological mechanism of the ABNI and its relationship with the MDD recurrence, which may help towards the possible biological targets for the MDD recurrence intervention.

重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是一种极易复发的严重精神疾病，但MDD易复发的病因学及神经病理学机制至今依然是一个谜。负性情绪信息注意偏向被认为与抑郁的发生、发展和维持有着紧密联系，近期研究进一步证明其无法被药物治疗完全治愈，并始终保持在MDD缓解期，提示其可能是MDD复发的重要影响因素。然而，负性信息注意偏向及其神经病理机制如何影响MDD复发仍处于国内外研究的空白阶段。本研究拟采用药理－影像学追踪设计探索：①首发未服药MDD患者的注意偏向及其相关的异常神经环路能否被药物治疗逆转；② MDD缓解期患者是否依然存在注意偏向及其相关的异常神经环路；③MDD缓解期患者的注意偏向及其相关的异常神经环路与MDD复发是否显著相关。本研究的预期成果将有助于进一步揭示MDD注意偏向的神经病理机制及其与MDD复发的关系，为有效预防MDD复发寻找到可能的生物学靶点。

重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder, MDD）是一种极易复发的严重精神疾病，但MDD易复发的病因学及神经病理学机制至今依然是一个谜。应激与负性情绪信息注意偏向等认知功能障碍被认为与抑郁的发生、发展和维持有着紧密联系，近期研究进一步证明其无法被药物治疗完全治愈，并始终保持在MDD缓解期，提示其可能是MDD复发的重要影响因素。然而，应激与注意偏向为代表的认知功能障碍，及其神经病理机制如何影响MDD复发仍处于国内外研究的空白阶段。本研究拟采用药理－影像学追踪设计探索：①首发未服药MDD患者的应激与注意偏向及其相关的异常神经环路能否被药物治疗逆转；② MDD缓解期患者是否依然存在应激与注意偏向及其相关的异常神经环路；③MDD缓解期患者的应激与注意偏向及其相关的异常神经环路与MDD复发是否显著相关。本研究在国家自然科学青年基金资助下，经过三年的研究取得了突出的研究成果：① 采用蒙特利尔应激实验范式首次证实了应激刺激下内侧前额叶与楔前叶的活动异常可能是MDD复发的神经病理学基础，为预防MDD复发提供了可能的药物靶点；②基于301例首发未服药重性抑郁患者和299例正常对照的大数据，采用meta分析方法揭示了早期抑郁症可能与负责情绪加工与调节相关的额叶-边缘系统脑活动异常有关；③对精神分裂症认知功能障碍的系列研究从大尺度脑网络的层次发现了核心固有网络参与精神障碍认知功能损害的神经病理学机制；④本项目还首次揭示了青少年病态人格与脑网络异常之间的关联关系，为诊断与治疗青少年病态人格的发展提供了潜在的生物学标记和治疗靶点。本项目的研究成果有助于进一步揭示MDD应激与认知障碍的神经病理机制及其与MDD复发的关系，为有效预防MDD复发寻找到可能的生物学靶点。