肝癌组织中靶向纳米缓释药物分布及浓度变化的磁共振成像研究

肝癌的靶向纳米药物治疗是纳米抗肿瘤药物研究的重要领域，如何在体可视化准确评估纳米药物的靶向性及药物分布又是这一研究领域的重要课题。本实验拟制备Fe3O4-阿霉素－HscFv4-16靶向肝癌细胞纳米药物，完成表征分析及体外稳定性测试后，进行体外MR成像实验，获取MR成像体外成像试验数据。建立大鼠肝癌模型，将制备的靶向肝癌纳米药物经静脉给药，对大鼠肝癌模型进行靶向纳米药物治疗。MR成像检测纳米药物在肿瘤组织中的聚集、分布及代谢等，并与组织病理学及分子生物学检测结果进行对比。根据不同分组，对比评估靶向纳米药物在肿瘤组织中的聚集、分布及代谢等药理学特点，为进一步肝癌纳米靶向药物的临床应用，奠定可靠的实验研究基础，促进肝癌纳米靶向药物的在体MR成像检测，提高肝癌的纳米靶向药物治疗效果。

肝癌的靶向纳米药物治疗是纳米抗肿瘤药物研究的重要领域，如何在体可视化准确评估纳米药物的靶向性及药物分布又是这一研究领域的重要课题。本实验拟制备Fe3O4-阿霉素－HscFv4-16靶向肝癌细胞的纳米药物，但由于实验中构建Fe3O4-阿霉素－HscFv4-16探针仍存在一些问题，故用壳聚糖(CS)-g-聚丙烯酸(PAA)对Fe3O4纳米粒进行了表面修饰，并完成了表征分析及体外稳定性测试后，再进行体外MR成像实验，获取了MR体外成像试验数据。结果表明通过CS-g-PAA表面改性的Fe3O4纳米粒子，在中性环境下具备水分散稳定性能和MR信号可控性，粒径分布在15.0-60.0nm 之间，具有与Fe3O4类似的尖晶石结构，超顺磁性稍有降低，但可以满足药物磁靶向控制释放的要求。体外释放结果表明，CS-g-PAA/Fe3O4纳米载体对抗肿瘤药物具有显著的缓释作用。本实验成功建立了原发性肝癌大鼠模型，以经改性的磁性纳米粒在肝组织中的聚集为成像靶点，用高场强3.0TMR成像仪在体检测磁性纳米粒在肿瘤组织中的分布及代谢等变化规律；并与病理学、分子生物学等检测结果进行了对比分析。结果表明，二乙基亚硝胺诱发大鼠肝硬化肝癌的模型与人类肝硬化肝癌的发生发展过程较为类似，磁性纳米粒在不同程度病变肝脏组织中的信号变化与枯否细胞数量及吞噬功能相关，这对肝癌的分级、诊断、鉴别诊断及治疗都有很大帮助，而肿瘤组织内VEGF阳性表达明显多于正常肝实质及肝硬化组织，肝癌的VEGF的表达水平与肿瘤直径的大小及分化程度无明显的相关性，而与有无完整包膜有关。实验根据不同分组，对比评估靶向纳米粒在肿瘤组织中的聚集、分布及代谢等药理学特点，为进一步肝癌纳米靶向药物的临床应用，奠定可靠的实验研究基础，促进肝癌纳米靶向药物的在体MR成像检测，提高肝癌的纳米靶向药物治疗效果。