PTEN基因与卵巢癌耐药的关系和机制的研究

卵巢癌患者化疗耐药是导致卵巢癌治疗失败的最主要原因之一，因此，探索能够有效逆转卵巢癌耐药的新途径是妇科肿瘤领域亟待解决的关键问题。本项目的前期研究表明，抑癌基因PTEN的失活在卵巢癌细胞的耐药中起关键性作用，但其分子机制尚不十分清楚。本研究拟从卵巢癌实体瘤耐药和微环境的内在联系角度，验证PTEN基因在卵巢癌实体瘤耐药中的作用，并探讨其分子机制。本项目利用三维细胞培养技术模拟体内微环境，已构建的PTEN全长真核表达载体，采用基因组学，免疫共沉淀结合蛋白质组学分析、DNA芯片和生物信息学方法等技术，筛选和鉴定PTEN基因下游介导卵巢癌耐药的关键调节基因。并将PTEN基因和筛选的下游基因与选择复制性腺病毒载体共同构建成为靶向基因，进行动物体内验证。本研究旨在探讨PTEN基因在卵巢癌实体瘤耐药中的分子机制，同时寻找其介导的新的未知下游靶基因，为卵巢癌耐药机制的研究及逆转提供新的思路和方法。

本课题按照标书预定计划，从卵巢癌实体瘤耐药和微环境的内在联系角度，验证了PTEN基因在卵巢癌实体瘤耐药中的作用，并探讨了其分子机制，如期完成了课题计划。本项目利用三维细胞培养技术模拟体内微环境，验证了在卵巢癌三维细胞培养模型中，PTEN基因的失活在卵巢癌耐药中起到关键作用。同时采用基因组学，免疫共沉淀结合蛋白质组学分析和生物信息学方法等技术，筛选和鉴定PTEN基因下游介导卵巢癌耐药的关键调节基因KRT10，验证了KRT10的失活在卵巢癌耐药中起到关键作用。并将PTEN基因和KRT10与腺病毒载体共同构建成为靶向基因，进行动物实验，验证了PTEN基因和KRT10在卵巢癌实体瘤耐药中的作用，为卵巢癌耐药机制的研究及逆转提供新的思路和方法。