基于TGF-β1-PI3K/AKT 信号通路的新疆沙枣树叶促进伤口愈合作用机理研究

Skin wounds are still a major health problem worldwide. PI3K/Akt signaling pathway is an important signal pathway, which is one of the signaling pathways in the skin wound healing process play an important role in regulating. Targeted treatment of PI3K/Akt signal pathway may provide the innovative method for clinical treatment of wound healing. TGF-β1 to participate in PI3K/AKT signal pathway,promote the cell cycle. Our recent research results show that leaves of Elaeagnus angustifolia L. in Xinjiang water extracted has the role of promoting wound healing, but its mechanism is not clear. Our research idea is leaves of Elaeagnus angustifolia L. in Xinjiang water extracted by influencing the TGF-β1- PI3K/AKT signal pathway, so as to achieve the goal of promoting wound healing. This project mainly research based on expounds the promoting wound healing the material basis for the effective parts;Through experiments in vivo animal, using western blot assessment TGF-β1-PI3K/AKT signaling pathway in leaves of Elaeagnus angustifolia L.in Xinjiang water extracted carry parts after processing the protein expression in the process of wound healing. From the molecular level research area, comprehensive promote the wound healing mechanism of the target.

皮肤创伤仍然是世界范围内的主要健康问题。PI3K/Akt 信号通路在皮肤损伤愈合过程中发挥重要的调节作用。靶向 PI3K/Akt信号通路的治疗有可能为临床治疗伤口愈合提供创新性的方法。TGF-β1参与PI3K/AKT信号途径，促进细胞周期。我们最近的研究结果表明，新疆沙枣树叶水提取部位具有促进伤口愈合的作用，但其机制尚不清楚。我们的研究设想是新疆沙枣树叶水提取部位，通过影响TGF-β1-PI3K/AKT信号途径中的多种蛋白表达，从而达到促进伤口愈合的目的。本项目主要阐明其新疆沙枣树叶促进伤口愈合有效部位的物质基础；建立实验动物模型，采用Western Blot评估TGF-β1-PI3K/Akt信号通路在沙枣树叶水提部位处理后伤口愈合过程中的蛋白表达,从分子水平研究其多部位、多靶点的综合促进伤口愈合的机理。

本课题旨在阐明新疆沙枣树叶促进伤口愈合有效部位的物质基础，探讨其作用机制，为开发沙枣树叶为促进伤口愈合的潜在药物提供研究基础。.采用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-TOF-MS）研究新疆沙枣树叶的化学成分。从沙枣树叶水部位鉴定出28个化合物，沙枣树叶乙酸乙酯部位鉴定出20个化合物。测定沙枣树叶中的总糖、总氨基酸、总鞣质、总多酚、总三萜酸的含量。.沙枣树叶水提取物对金黄色葡萄球菌（SA）、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、白色念珠菌均有不同程度的抗菌作用。沙枣树叶水提取物抗菌浓度在1.56 mg/mL-100.00 mg/mL范围之间。沙枣树叶水提取物对SA的抑菌或杀菌作用最好，能够对SA的整个生长周期的生长速度有抑制作用，并破坏SA的细胞壁、细胞膜，导致SA体内的ALP、蛋白质外泄降低SA的溶血素、血浆凝固酶的活性，并下调毒力基因hla及其调控基因AgrA的表达。采用薄层色谱（HPTLC）法测定沙枣树叶水提取物中鞣花酸、没食子酸、阿魏酸的含量，比较有机酸累积的差异与其抑菌活性的关系。.动物实验表明，沙枣树叶具有一定的镇痛作用，可以缩短小鼠的体外凝血时间。建立体内外模型，沙枣树叶对急慢性炎症有一定的保护作用。.采用宏观、显微、理化和初步植物化学分析方法对新疆沙枣树叶进行品质评价。基于相似性和聚类分析沙枣树叶红外光谱指纹图谱，客观、准确的分析沙枣树叶的宏观与微观信息，为沙枣树叶的鉴定以及进一步的研究、开发利用提供更多的途径和方法。.基于新疆沙枣树叶的液质数据，采用网络药理学进行拟合，寻找促进伤口愈合的蛋白的关系。并研究沙枣树叶通过调节PI3K/Akt信号通路对H2O2诱导的RSC-96细胞氧化损伤的保护作用。.通过研究新疆沙枣树叶化学成分及抗菌、抗炎、止血等药效活，为沙枣树叶应用于伤口愈合提供了参考依据。