药物血浆蛋白结合率与α1-酸性糖蛋白遗传多态性的关系

研究了健康人血清粘蛋白（ORM）浓度及其与年龄的关系。完成了ORM1表型鉴定的等电聚焦电泳、免疫印迹法，计算了ORM1基因频率分布。建立了HPLC及微超滤离心法测定血中奎尼丁和阿米替林总浓度与游离浓度的方法。揭示了影响弱碱性药物血浆蛋白结合率个体差异的遗传学因素。研究发现，健康男性成人血清ORM浓度维持在较低水平；年龄不影响其血浓度。ORM1等位基因频率在汉族人群中的分布符合Hardy-Weinberg定律。ORM1F1表型者的血浆蛋白结合率低，游离药物水平高。ORM1S型相反，蛋白结合率高而游离药物浓度低。在相同总浓度或剂量时，前者的游离型药物是后者的2倍。表明不同ORM1遗传表型明显影响奎尼丁等弱碱性药物的血浆蛋白结合率和游离药物水平。