有机磷酸酯致迟发生性神经毒损伤机制与防治研究

本实验应用骨骼肌、雪旺氏培养细胞进行有机磷酸酯中毒研究，发现GDNF基因表达出现可逆性抑制变化，并且这种现象不被N2-R、M-R拮抗剂、胆碱酯酶重活化剂所拮抗。通过在体骨骼肌和脊髓硬脑膜下两种途径给药发现：迟发性神经毒损伤后不影响GDNF重组蛋白摄取。应用免疫荧光染色研究发现反而增加感觉神经元对GDNF的重摄取能力，加快GDNF逆向运输速度。在DRG内发现GAP-43在中毒后7天开始大量表达，并与IB4标记阳性细胞仅占20±5%。表明尚有BDNF敏感性神经元发生再生，同时见DRG中小神经元P38MAPK明显激活，这可能是感觉过敏的原因。应用GDNF和BDNF实验治疗迟发性神经毒损伤时发现肌注GDNF可以明显改善中毒鸡的运动指标，GDNF和BDNF联合应用效果更佳。