麸炒苍术炮制机理研究

苍术具健脾燥湿，祛风散寒，明目等功效。麸炒可增强苍术健脾和胃作用，并可缓和燥性，其作用在临床上已被验证，但炮制机理尚不清楚。苍术主含挥发油和苷等化学成分，前人在研究药材和饮片时，多以挥发油为药效的主要成分，水溶性成分的药效作用关注较少，而水溶性成分恰是临床最常用剂型汤剂的主要成分部位，应给予关注；在药理实验研究中，考察健脾作用的指标较多，而燥湿作用指标未见报道，而燥性的大小是制约苍术药效和副作用的关键指标之一，不可忽视。本课题拟在中医药理论指导下，通过多学科交叉，采用现代研究方法，以"健脾"和"燥湿"双重药理活性为向导，较全面、系统地研究苍术饮片炮制前后挥发油和水溶性成分的量变和质变规律，以及该变化与药效的关系，明确活性部位和活性单体，确定影响苍术麸炒前后临床作用改变的主要物质基础；并对辅料用量和炮制工艺参数与药效的相关性进行研究，综合阐释麸炒苍术炮制机理。

本课题通过对麸炒苍术炮制前后化学成分变化，药理、毒理变化的系统研究，较全面阐释其炮制机理的科学内涵。.研究了苍术麸炒前后化学成分的量变和质变。分析比较了生、麸品挥发油含量及化学成分，挥发油含量测定结果表明，麸炒后含量降低20%以上。GC分析结果表明，麸炒前后成分种类无明显变化，但量变明显，其中降低3倍以上的有7种成分；炒苍术后的麦麸较单炒麦麸新增4个成分，均为苍术挥发油所含成分。对甲醇、水提取物化学成分进行了比较研究， 水提物萃取制得氯仿部位、正丁醇部位和剩余水部位。运用HPLC分析了整体化学成分，发现各部位均有明显变化成分。氯仿部位麸品中A成分升高58.90%，B成分降低40.50%。正丁醇部位19.0min色谱峰麸炒后面积降低49.9%。进一步分离得到变化明显成分4个。经鉴定单体A为5-羟甲基糠醛，B为邻苯二甲酸二异丁酯；另2成分正在鉴定中。.苍术炮制前后药效及毒性研究，以AQP2、尿量为燥性指标，以肠推进、胃泌素和免疫组化为健脾指标，研究了各部位药效。对挥发油和水提物进行毒性研究。.水提物部位药效学研究， 以湿阻中焦大鼠为模型，结果表明，与模型组比较，水提物及氯仿、正丁醇部位均为健脾有效部位，麸炒品健脾指标较生品明显增加；燥性指标结果提示，生品水提物及正丁醇部位燥性强，麸炒后燥性缓和。氯仿部位生品、麸品组较阴性组无显著差异。.挥发油药效学研究 挥发油可使模型大鼠胃泌素水平升高，肠推进率增加，且麸苍术作用强于生苍术。模型大鼠灌以挥发油后尿量增加。生、麸品均可明显降低大鼠AQP2的含量，且生品强于麸品。免疫组化结果显示，阴性大鼠肾脏AQP2表达增强，生品组颜色明显变浅，麸品组变化不甚明显。表明生苍术能够改善湿阻中焦证大鼠体内水湿潴留，麸苍术表现较弱。.急性毒性研究.挥发油和水提物急性毒性实验。结果显示，水提物无毒，挥发油炮制后LD50值增加1倍，表明麸炒后挥发油毒性降低。.综上，麸炒苍术增强健脾作用，降低燥性的原理是：苍术经麸炒后，健脾作用增强与其在炮制过程中挥发油和水提物整体成分变化有关，与某些成分的增减有关。5-羟甲基糠醛含量增加明显，是增效成分之一；与部分成分被麦麸吸附有关。降低燥性，与挥发油含量降低有关，更与其成分整体变化关系密切；与正丁醇部位成分变化有关。生品苍术挥发油毒性大，炮制后无毒。其中邻苯二甲酸乙丁酯含量降低是降低毒性原因之一。