肝移植供体DC抗原特异性调节T细胞诱导受体免疫耐受的研究

目前器官移植后仍需使用毒副作用大，远期疗效不理想的免疫抑制剂。有效模拟自我耐受将成为解决这一问题的重要途径。最新研究表明，T调节细胞有望成为模拟自我耐受治疗的有效手段。由于自然产生的CD4+CD25+调节T细胞数量低，体外扩增后，体外抑制效果减弱或消失，且该抑制效果为抗原非特异性，极大限制了应用。申请人已成功建立体外TGF-β诱导CD4+CD25+FoxP3+T调节细胞的方法，同时证实CD4+CD25+T调节细胞对同种移植物的保护作用，成果已发表J Immunol在内SCI论文3篇。课题组在此基础上，将利用供体DC细胞诱导抗原特异性的CD4+CD25+T调节细胞，探讨其诱导肝移植免疫耐受的可行性和潜在机制。

目前器官移植后仍需使用毒副作用大，远期疗效不理想的免疫抑制剂。有效模拟自我耐受将成为解决这一问题的重要途径。我们通过IL-2和TGF-β成功诱导出iTreg，此种Treg能够有效扩增，并且具有一定的稳定性，符合临床细胞治疗的基本要求。在对iTreg的研究中我们发现：（1）iTreg能够有效治疗移植后的免疫物抗宿主病，（2）IL-17时造成肝脏损伤尤其是肝移植损伤的重要细胞因子，（3）iTreg能够通过抑制IL-17的表达有效保护肝脏免受损伤，（4）Rapamycin能够有效提高iTreg的功能以及扩增倍数，（5）atRA对iTreg有较强的维持稳定和提高功能的作用。实验结果证明iTreg能够有效保护肝移植术后的肝脏损伤并且抑制免疫排斥反应，从而提高肝脏移植的成功率，少用或不用抗排斥药物和免疫抑制剂，具有较好的临床功效，是富有前景的临床细胞治疗载体。