NGF调节M电流的分子机制及生理意义

M电流对调节中枢及外周神经元兴奋性起着重要作用，多种神经递质可以通过调节M电流进而调节神经细胞兴奋性，其调节机制研究一直是神经科学领域研究的热点之一。本实验小组的前期的研究工作阐明了一些G蛋白偶联的受体及细胞外pH等调节M/KCNQ电流的作用特征,尤其是近期研究了EGF对M/KCNQ电流的调节作用，阐明了其调节机制，并且发现了NGF也可以抑制M电流，提高tonic神经元的兴奋性的现象，这说明在神经生长、发育、分化等方面起重要作用的NGF，还可以像其它神经递质一样影响神经兴奋性。本课题拟从M通道的调节作用入手，首先研究NGF抑制M/KCNQ电流的分子机制；其次研究NGF对神经突触传递的影响，最终阐述NGF如何"易化"神经肽类物质对兴奋性的调节作用。此项研究不但对了解M电流的调节机制有重要意义，而且为描述NGF生理功能提供新的实验证据。

M通道在神经兴奋性调节中起关键作用，通道功能增强导致神经兴奋性降低，功能减弱引起神经兴奋性增强。M通道功能失调往往与癫痫、焦虑、抑郁和学习记忆障碍等神经精神疾病有关，该通道很容易受神经递质及其它体内活性物质调节。2009年围绕“NGF调节M电流的分子机制及生理意义”的研究课题获得NSFC面上项目32万资助，期限三年。该研究围绕神经生物学领域关于神经兴奋性调节话题，主要做了三个方面工作，一是NGF如何调节M电流和影响神经兴奋性？二是病理性疼痛与神经兴奋性有关，NGF和M通道发挥怎样的调节作用？三是小分子的M通道开放剂具有怎样的药理特征？结果表明：NGF可以通过抑制M电流提高神经兴奋性；在三叉神经痛大鼠病理模型上，增强M通道调节可以明显减轻疼痛；一种开放M通道的小分子化合物吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮类物质具有抗癫痫和疼痛的药理作用。该项研究意义：阐述了NGF抑制M电流的机制，阐述了在神经病理性疼痛中可能发挥的调节作用，并初步找到一种有效地调节M通道的化合物，试图用于神经精神性疾病治疗。