当归补血汤联合内皮祖细胞移植对急性脑缺血小鼠血管新生与神经修复的作用研究

Acute cerebral ischemia has the characteristics of high lethality and high disability. At present, the treatment of acute cerebral ischemia is very limited. Thus, there is an urgent need for new interventions to improve brain and neurological function in stroke patients. Transplantation of endothelial progenitor cells (EPCs) may be a very promising method of treating stroke. However, ischemic disease patients often combined with coronary heart disease, diabetes, hypertension and other underlying diseases, leading to EPCs after transplantation is less than expected. Therefore, how to promote the survival of transplanted EPCs in ischemic tissue is the key to EPCs transplantation. Previous studies in the study group showed that Danggui Buxue Tang can improve the number of peripheral EPCs in animal models of atherosclerosis and promote the ability of EPCs colony formation, adhesion, migration and in vitro angiogenesis. On the basis of previous research, this study explored the effect of microenvironment on EPCs transplantation and the synergistic effect and mechanism of Danggui Buxue Tang combined with EPCs transplantation, and explored a new treatment model for cerebral ischemia. This study will provide a new theoretical and experimental basis for the clinical transformation of Danggui Buxue Tang combined with EPCs transplantation for acute cerebral ischemia.

急性脑缺血具有高致死率、高致残率的特点。目前对于急性脑缺血治疗手段十分有限。因而，临床上迫切需要有新的干预手段以改善卒中患者受损的脑和神经功能。内皮祖细胞（EPCs）的移植治疗将可能是一种非常有前途的治疗卒中的方法。然而，缺血性疾病患者往往合并冠心病、糖尿病、高血压等基础疾病，导致EPCs移植后效果不及预期。因此，如何促进移植的EPCs在缺血组织中存活是EPCs移植治疗的关键。课题组的前期相关研究表明，当归补血汤可改善动脉粥样硬化动物模型的外周EPCs数量，促进EPCs集落形成、黏附、迁移和体外血管形成的能力。本课题组在前期研究的基础上，探讨机体微环境对EPCs移植疗效的影响，以及当归补血汤联合EPCs移植治疗的协同增效及机制，为脑缺血探索一条全新的治疗模式。这一研究将为当归补血汤联合EPCs移植治疗急性脑缺血的临床转化提供新的理论和实验依据。

急性脑缺血具有高致死率、高致残率的特点。目前对于急性脑缺血治疗手段十分有限。因而，临床上迫切需要有新的干预手段以改善卒中患者受损的脑和神经功能。内皮祖细胞（EPCs）的移植治疗将可能是一种非常有前途的治疗卒中的方法。然而，缺血性疾病患者往往合并冠心病、糖尿病、高血压等基础疾病，导致EPCs移植后效果不及预期。因此，如何促进移植的EPCs在缺血组织中发挥药效是EPCs移植治疗的关键。课题组的前期相关研究表明，当归补血汤（DBT）可改善动脉粥样硬化动物模型的外周EPCs数量，促进EPCs集落形成、黏附、迁移和体外血管形成的能力。本课题组在前期研究的基础上，探讨机体微环境对EPCs移植疗效的影响，以及当归补血汤联合EPCs移植治疗的协同增效及机制。. 课题组通过体内研究发现，高脂微环境对外源性EPCs参与到梗死区的血管新生的影响是有限的，虽然高脂微环境存在加重梗死区细胞凋亡的趋势，但对神经功能的恢复尚未构成决定性的影响。. 课题组通过体内和体外实验观察到，在高脂环境下DBT联合EPCs移植具有显著性改善急性脑梗死大鼠急性期神经功能的恢复和预后神经功能的恢复；促进血液中与EPCs募集相关因子VEGF和SD-1的分泌增加；促进缺血区微血管密度的增加；保护缺血区神经元的活性；减少缺血区细胞因缺血缺氧所造成的凋亡。细胞实验结果显示，DBT改善 H2O2或ox-LDL 诱导损伤的 EPCs 细胞活力、细胞迁移能力及体外血管形成的生物学功能；一方面是通过抑制H2O2或ox-LDL引起的EPCs 细胞氧化应激和细胞凋亡；另一方面是通过促进EPCs的细胞自噬，并抑制内质网应激的发生。这一研究将为当归补血汤联合EPCs移植治疗急性脑缺血的临床转化提供新的理论和实验依据，对于干细胞移植治疗相关疾病提供了很好的借鉴，为脑缺血探索一条全新的治疗模式。