酵母作为模式生物研究DNA损伤应答中核小体组蛋白H4的密码

环境因素、自然发生等多种原因都会造成DNA损伤。如果损伤的DNA未能及时得到修复，又未能及时清除掉DNA损伤的细胞，就会发生遗传物质的改变，引发各种疾病，特别是肿瘤。真核生物中，从酵母到哺乳动物，对DNA损伤的应答是非常保守的。从感应DNA损伤，到损伤修复、损伤凋亡、或细胞周期停滞是一系列的信号传导过程，核小体组蛋白的翻译后的修饰状态是这一过程的重要节点，它不仅仅影响了染色质的结构，更重要的是介导不同复合物的装配，应答损伤。因此,核小体组蛋白的修饰又叫组蛋白密码。我们前期的研究发现哺乳动物细胞中的乙酰化复合物Tip60/ING5对应于酵母细胞中的Esa1/Yng2，能乙酰化核小体组蛋白中最保守的H4。因此，我们将从H4入手，用酵母作为模式生物，研究DNA损伤修复中的核小体组蛋白密码，以及不同的密码介导的不同蛋白复合物的装配，建立DNA损伤修复的理论模型，为肿瘤防治研究提供理论基础。