牙髓血管化再生微环境中细胞因子的释放与调控

牙髓根尖周疾病理想的生物学治疗效果是重新恢复牙髓活力、年轻恒牙牙根得到继续发育，牙髓-牙本质复合体再生治疗是朝向这一目标发展的新的治疗手段。研究已经表明，人体内存在多种与牙髓再生相关的干细胞，与干细胞移植方法相比较，引导这些内源性干细胞进入根管促使牙髓组织血管化再生可以避免干细胞移植的体外过程所导致的风险。根管内和根尖周的微环境，包括根管内感染的控制、牙本质内在活性物质的有效释放和激活以及根尖周组织炎症的有效控制等，这些因素不可避免的对机体内源性干细胞的趋化和定向分化产生重要的影响。本项目旨在通过促进根管牙本质内在活性物质的有效释放，同时应用相关的细胞因子诱导干细胞的迁移和定向分化，研究根管内和根尖周组织微环境中细胞因子对干细胞迁移和定向分化的影响，优化重建牙髓组织的牙髓血管化再生技术，为临床应用提供理论依据。

牙髓根尖周疾病理想的生物学治疗效果是使牙髓活力重新恢复、年轻恒牙牙根继续发育，牙髓-牙本质复合体再生治疗是朝这一目标发展的新的治疗手段。本研究旨在通过体内外一系列体内、体外研究，探索更适宜牙髓再生的牙根管内微环境。通过项目的实施，本研究进行了：1、血浆-牙本质支架的构建与评价：包括对富血小板血浆支架（platelet-rich plasma, PRP）、第二代血小板浓缩物——富血小板纤维蛋白（platelet-rich fibrin，PRF）作为牙髓再生支架的评价，以及模拟临床对牙本质表面的处理过程，评价处理后牙本质表面对细胞附着生长的影响。研究结果显示：来源于血液的PRP和PRF具有生物相容性好，可释放多种生长因子的优点，PRP作为支架在强度和稳定性方面需要进行改进。通过改进PRF—hDPCs复合体的制备方法，我们获得了较理想的将种子细胞整合到PRF支架中的方法，有望应用于大面积的组织损伤修复。2、通过将含支架的牙根段移植到裸鼠背部皮下，评价无细胞的PRP及细胞因子SDF-1α异位趋化内源性干细胞参与牙根管内牙髓组织再生的作用，结果显示：无种子细胞参与时，PRP与细胞因子SDF-1α在异位诱导牙根管内组织再生的能力有限。当PRP复合人牙髓细胞植入时，可以在一定的根管空间里形成类似牙髓结构有序的结缔组织。3、评价细胞因子BMP-2、VEGF、SDF-1α复合细胞植入根管内，体内探讨不同的生长因子对原位牙髓组织再生的影响，在无种子细胞参与的条件下，SDF-1α可诱导内源性细胞归巢到根管处并可诱导牙髓组织再生，VEGF或者VEGF+BMP2复合水凝胶支架可以诱导发育成熟恒牙伴根尖周炎的患牙生成含有血管的疏松结缔组织。