大学生手机过度使用与抑郁障碍双向关联的队列研究

Associations between excessive mobile phone use and depression among college students have been reported by recent studies. However, cross-sectional design was used in most studies, which limited the possibility to reveal the directionality of associations; therefore, prospective cohort study is needed to verify the correlation and explore potential biological mechanisms. Based on our preliminary study and literature review, we hereby propose that there are bidirectional associations between excessive mobile phone use and depression among college students, chronic inflammation may play a potential mediating role in these bidirectional associations. Based on the above mentioned hypothesis, we firstly use a cross-sectional study design to examine the associations and co-occurrence of excessive mobile phone use and depression in college students. Secondly, we will conduct 4 waves follow up in 2 years use a prospective cohort study design, which will probe the trajectories of excessive mobile phone use and depression among college students, as well as bidirectional associations and mutual prediction of excessive mobile phone use and depression. Lastly, a nested case-control study will be applied to examine the mediating effect of mRNA expression level of inflammatory factors and DNA methylation of inflammatory gene promoter region on the bidirectional associations. The findings can provide some empirical research information and evidence of potential biological mechanism for the hypothesis of bidirectional associations. In conclusion, our study will expand the vision for adolescent mental health service.

大学生手机过度使用与抑郁障碍关联性已见诸多报道，但大多数研究受制于横断面研究设计，尚不能阐明手机过度使用及其抑郁障碍关联的方向性，需要队列研究加以验证，并进一步探讨其生物学机制。申请者结合前期研究和国内外研究进展，推论大学生手机过度使用与抑郁障碍可能存在双向关联，慢性炎症中介了两者双向联系。为此，本研究首先运用横断面研究设计，调查评价1～3年级大学生调查评价手机过度使用与抑郁障碍的关联强度及其并存现象；同时，招募一年级大学生开展为期2年共4次随访的前瞻性队列研究，以揭示手机过度使用与抑郁障碍在大学生中变化特点，阐明两者双向关联及其相互预测意义；运用巣式病例对照研究探索炎症因子mRNA表达水平及其相关基因启动子区DNA甲基化在二者双向关联中的中介作用。研究结果为阐明两者双向关联的科学假设提供实证依据和部分生物学潜在基础，也为儿少卫生学科的青少年心理卫生服务拓展了新视野。

大学生手机过度使用与抑郁障碍关联性已见诸多报道，但二者关联的方向性及其生物学机制尚未明确。本项目于2019年4—5月建立基线调查，每6个月随访1次，开展为期2年共4次随访的前瞻性队列研究，阐明两者双向关联及其相互预测意义；基线时采集血液样本，检测TNF-α、IL-6、超敏CRP、IL-10和IL-1β水平，探索炎症因子水平及其相关基因启动子区DNA甲基化在二者双向关联中的调节作用。项目研究结果显示，基线调查共计人数1 135人，4次随访结束后人数为999人，失访43人，失访率为4.3％，其中男生377名（37.7％），女生622名（62.3％），平均年龄为（18.82±1.17）岁。基线大学生手机依赖行为检出率为24.6％，PHQ-9评估的抑郁症状检出率为42.6％。手机过度使用的大学生发生抑郁症状的风险为正常大学生的4.5倍。随访1抑郁症状检出率为31.9％、随访2为24.0％、随访3为24.8％、随访4为23.6％。基线时有手机依赖行为的大学生随访发生抑郁的风险是正常学生的1.91～4.27倍。基线时有抑郁症状的大学生随访时出现手机依赖的风险是正常学生的2.85～4.27倍。自回归交叉滞后模型显示大学生手机依赖与抑郁症状存在双向关联。项目基线时共收集771份血液样本。手机过度使用组和正常组在炎症因子水平上均不存在差异，基线炎症因子水平与基线及随访期抑郁症状均无统计学相关。随访期抑郁组CRP DNA甲基化水平低于正常组，手机依赖组与正常组CRP 和IL-10 DNA甲基化水平存在差异。IL-6_30_153 和CRP_34_174在手机依赖对基线抑郁症状的影响中起调节作用；L10_32_106在手机依赖对随访1抑郁症状的影响中起调节作用；IL10基因在手机依赖对和随访2和3抑郁症状的影响中起调节作用；IL-10_33_76 、IL-6_30_153、CRP_34_191、IL-10_32_100和IL-10_33在手机依赖对随访4抑郁症状的影响中起调节作用。研究结果为阐明大学生手机过度使用与抑郁症状双向关联的科学假设提供实证依据和部分生物学潜在基础，为儿少卫生学科的青少年心理卫生服务拓展了新视野。