路易斯碱不对称催化去对称化2,2-双取代环戊烯-1，3-二酮构建全碳季碳中心

Catalytic asymmetric synthesis of all-carbon quaternary stereocenters remains challenge in Chiral Chemistry. due to the low reactivity, steric hindrance, there are limitations in enantioselective creation of quaternary carbon stereocenters via the known synthetic strategies. In recent years, the desymmetrization strategy could offer the promise to construct all-carbon quaternary stereocenters. This project will use 2,2-disubstituted cyclopentene-1,3-diones as the substrates, which contain a prochiral quaternary center, to explore the desymmetrization through Lewis base catalysis and to achieve the skeleton of multiple chiral centers or poly cyclic rings. [3+2] or [4+2] cyclization with activated allene catalyzed by phosphine, Rauhut-Currier reaction catalyzed by tertiary amine or phosphine with activated olefin, and Morita–Baylis–Hillman reaction with aldehyde or imine will be employed in this project.

全碳季碳手性中心分子的不对称催化合成是手性化学中的重点与难点。常见的不对称催化由于反应活性、空间位阻等原因在形成碳-碳键构建季碳手性中心时存在局限性。近年来发展的去对称化策略能够有效地解决这一难题，高效地实现全碳季碳手性中心的构建。本项目拟采用含有一个前手性季碳中心且具有较高活性的2,2-双取代环戊烯1,3-二酮为底物，通过手性路易斯碱不对称催化对其进行去对称化反应研究，实现多手性中心或多环分子骨架的构建。本项目拟采用的反应类型主要包括：有机膦催化活泼的联烯酯与之发生[3+2]或[4+2]环加成反应；叔胺或叔膦催化活泼烯烃与之发生Rauhut-Currier反应；路易斯碱催化2,2-双取代环戊烯1,3-二酮发生极性反转使其成为给体与醛或亚胺发生Morita–Baylis–Hillman反应。

全碳季碳手性中心分子的不对称催化合成是手性化学中的重点与难点。常见的不对称催化由于反应活性、空间位阻等原因在形成碳-碳键构建季碳手性中心时存在局限性。近年来发展的去对称化策略能够有效地解决这一难题，高效地实现全碳季碳手性中心的构建。本项目采用含有一个前手性季碳中心且具有较高活性的2,2-双取代环戊烯1,3-二酮为底物，通过手性路易斯碱不对称催化对其进行去对称化反应研究，实现多手性中心或多环分子骨架的构建。我们通过天然氨基酸衍生的有机膦催化联烯酸酯与其发生[3+2]环加成反应构建了双环产物，实现了去对称化过程，尽管产率中等，ee值中等。我们采用同样的膦催化剂催化MBH碳酸酯与2,2-双取代环戊烯1,3-二酮发生[3+2]环加成反应以中等到良好的产率优异的对映选择性成功实现了去对称化过程，构建了含有全碳季碳手性中心的双环产物。另外，在本项目的资助下，我们开发了有机膦催化联烯酸酯与CS2的[3+2]环加成反应/迈克尔加成串联反应构建噻吩烯基硫醚的结构，通过该方法可以顺利合成治疗青光眼药物盐酸多佐胺的关键中间体，为药物合成及筛选提供了方法。我们发展了CuI催化芳基端炔与磺酰叠氮原位制备亲核性的烯酮亚胺铜与芳基烯胺酮反应高效合成亚胺内酯类化合物，丰富了烯酮亚胺的反应性。我们发展了两种由醛和丙酮酸酯直接合成β,γ-不饱和-a-酮酸酯的方法，使β,γ-不饱和-a-酮酸酯的制备更加方便高效