STAT3对miRNA-200家族的转录调控作用在阿尔茨海默病发病机理中的功能性研究

阿尔茨海默病（AD）是一类神经退行性疾病，beta淀粉样蛋白（A-beta）是引起神经元细胞死亡并导致AD发生的重要因素之一。本课题组的前期研究结果显示STAT3在A-beta介导的神经元凋亡过程中起到了重要的作用；miRNA-200家族作为一个潜在的STAT3调控靶点，也可能参与了A-beta介导的神经元凋亡。本项目拟在前期工作基础上，通过荧光素酶报告基因的方法来明确STAT3是否通过启动子区域直接调控miRNA-200家族的表达，并以原代培养的神经元细胞和APPswe/PS1ΔE9转基因小鼠为主要的细胞和动物模型，在使用miRNA-200家族的前体分子或抑制分子的同时、改变STAT3的表达或者活性，来进一步评价和研究miRNA-200家族如何在STAT3的调控下参与A-beta介导的神经元细胞凋亡，为前期关于STAT3的研究找到明确的作用机制，并为AD的发生发展机制提供新的线索和证据。

阿尔茨海默病（AD）是一类神经退行性疾病，beta淀粉样蛋白（A-beta）是引起神经元细胞死亡并导致AD发生的重要因素之一。本课题组的前期研究结果显示STAT3在A-beta介导的神经元凋亡过程中起到了重要的作用；miRNA-200家族作为一个潜在的STAT3调控靶点，也可能参与了A-beta介导的神经元凋亡。本项目在前期工作基础上，明确了STAT3可通过启动子区域直接调控miRNA-200家族的表达；在PC12细胞和原代培养的大鼠神经元细胞中，发现A-beta可诱导miR-200家族水平升高，而此诱导过程是STAT3活性依赖的。本项目组通过荧光素酶报告基因的方法，确定了miRNA-200家族的靶基因之一为PTEN，过表达miRNA-200家族，可抑制PTEN的蛋白水平，并直接影响神经元细胞的增殖和分化。以上研究结果为AD的发生发展机制提供新的线索和证据。