具有靶向诊断和治疗双功能FePt/CNTs纳米复合材料：选控合成和抗肿瘤活性研究

研发靶向、高效、低毒的新型抗肿瘤药物对恶性肿瘤治疗具有重要意义。本项目以对肝癌细胞集靶向诊断和治疗双重功能于一体的的FePt/CNTs纳米复合材料为研究对象，从分子、细胞和组织三个层次探索其抗肿瘤活性。研究表面修饰叶酸的FePt/CNTs对体外培养肝癌细胞靶向识别及其抑制效果；研究其进入细胞后成分变化，揭示其抗肿瘤机制；研究FePt/CNTs作为磁共振分子探针对肝癌细胞靶向成像的可行性和特异性。初步研究活体组织内FePt/CNTs对肿瘤部位靶向识别、定位诊断和同步治疗的多重功效。优化反应条件，控制合成不同Fe/Pt计量比、不同负载量及负载方式的FePt/CNTs材料，以提升其综合性能，实现抗肿瘤活性的可调性。.通过该项目的实施，从实验和理论上揭示FePt/CNTs对肝癌细胞的抑制效果与机制，实现结构-抗肿瘤活性的良性互动。为研究靶向、高效、低毒的新型无机抗肿瘤纳米药物奠定基础。

本项目以FePt、碳基FePt纳米复合材料为研究对象，设计集多靶向（分子水平+外磁场）、双模成像诊断（MRI+荧光）和双重治疗（化疗+热疗）一体的诊疗功能纳米探针。在调研和查阅有关文献资料的基础上，设计新的化学合成路线，在尽可能温和的条件下制备出具有单分散、尺度均一的FePt、碳基-FePt复合材料。通过对目标产物6臂氨基化PEG修饰充分增加其水溶性，通过耦联荧光素(FITC),结合FePt的超顺磁性，实现对肿瘤细胞的双模可视化（MRI+荧光）；通过选择不同肿瘤靶点（叶酸受体等），获得对肿瘤细胞分子水平上的靶向选择性。研究了修饰的FePt/CNTs（GO）-PEG-FA-FITC纳米复合材料对选定肿瘤细胞的靶向“诊疗”效果、急性早幼粒细胞白血病PML/RARA融合基因的电化学传感效果。此外，拓展研究了部分功能纳米材料（PXa- Fe3O4/RGO、ZnO）用于DNA探针的固定及杂交检测。应用该DNA生物传感器以无指示剂电化学交流阻抗技术对急性早幼粒细胞白血病的PML/RARA融合基因和Ⅰ型人体免疫缺陷病毒的聚合酶基因片段进行了检测，结果令人满意。. 通过对本项目的实施，获得对肿瘤能够实现双靶向、双模成像诊断、双重治疗的特异性诊疗功能纳米探针，实现治疗及疗效评价的实时监控，为构建新型抗肿瘤纳米药物诊疗平台提供新方法与新途径。