C/EBPa调控Galectin-1表达及其在白血病细胞分化中的意义
基本信息
结项摘要
过去几年中，本实验室在发现低氧诱导急性粒细胞性白血病(AML)细胞分化的基础上，提出 "低氧-HIF-1a-C/EBPa/RUNX1"为主轴的白血病细胞分化信号通路。以此为依据，新近本课题组通过蛋白质组学技术差异荧光二维电泳，发现HIF1a的高表达可明显上调基因Galectin-1的mRNA及蛋白水平。后续的研究显示该效应是由造血转录因子C/EBPa所调控的。为此，本课题将在进一步确认C/EBPa调控Galectin-1表达分子机制的基础上，探讨Galectin-1在AML细胞分化中的潜在作用及其在AML患者可能存在的表达或结构异常。这不仅对于认识AML细胞分化具有重要理论创新意义，而且可望为白血病，特别是C/EBPa功能缺陷AML患者诱导分化治疗的突破奠定重要基础。
项目摘要
过去几年中，本实验室在发现低氧诱导急性粒细胞性白血病(AML)细胞分化的基础上，提出 "低氧-HIF-1a-C/EBPa/RUNX1"为主轴的白血病细胞分化信号通路。以此为依据，新近本课题组通过蛋白质组学技术差异荧光二维电泳，发现HIF-1a的高表达可明显上调基因Galectin-1的mRNA及蛋白水平。本课题研究结果显示：Galectin-1是C/EBPa及HIF-1a的直接靶基因。C/EBPa可通过结合至Galectin-1的-48至-42位启动子区域而激活其转录。基于C/EBPa与HIF-1a之间存在生理性相互作用，通过ChIP，ChIP-reChIP及luciferase实验发现，两者在转录激活Galectin-1启动子区域有协同效应。而且，降低或通过化学方法抑制Galectin-1表达可使HIF-1a与C/EBPa诱导的白血病细胞分化部分受阻，此分化效应可因重组Galectin-1基因的表达而被回复。但是，单纯的Galectin-1过表达或重组Galectin-1基因导入治疗并不足以诱导髓系细胞分化。这些发现将有助于从新的视角去认识Galectin-1表达调控及HIF-1a与C/EBPa诱导白血病细胞分化的机制。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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