加味温胆汤调控抑郁模型大鼠海马神经可塑性的胞内信号转导机制

基于前期国家基金等课题研究发现：以调理脾胃立论的加味温胆汤治疗抑郁症疗效肯定，其抗抑郁效应与阻抑海马神经元凋亡的神经可塑性改变，调节cAMP-CREB级联信号通路有关，本项目进一步从CaMK、MAPK信号转导通路，探讨加味温胆汤对海马神经可塑性的调控机制。采用慢性应激抑郁模型，应用免疫荧光双标、透射电镜、RTQ-PCR等研究技术与方法，动态观察不同时间段抑郁大鼠海马神经元萎缩及再生状况；基于CaMK、MAPK信号转导通路关键因子及信号转导通路交汇点CREB的 mRNA/蛋白表达变化，综合分析加味温胆汤抗抑郁效应与海马神经可塑性变化的关系，以及不同时间段胞内信号转导通路对海马神经可塑性的影响作用，以期从胞内信号转导通路的整体调节作用，阐明加味温胆汤影响海马神经可塑性的抗抑郁作用机制。为加味温胆汤的有效临床实践提供新的科学依据，为抑郁症的防治研究拓宽思路。

本项目在中医脾胃与情志关系理论的指导下，采用慢性应激抑郁模型，综合应用了行为学、生理学、生物化学及分子生物学等现代研究技术，应用透射电镜、免疫荧光双标、荧光标记示踪、RTQ-PCR、Western Blotting等研究技术与方法，动态观察不同时间段抑郁大鼠海马神经元萎缩及再生状况；基于CaMK、MAPK信号转导通路关键因子NMDA、CaM、CaMKⅡ，RaS、MAPK、ERK1/2 mRNA/蛋白表达，Ca2+含量，以及信号转导通路交汇点CREB mRNA/蛋白表达变化，综合分析了加味温胆汤抗抑郁效应与神经可塑性变化的关系，以及不同时间段海马神经可塑性变化与胞内信号转导通路的相关性。结果显示：加味温胆汤能有效阻抑抑郁大鼠体质量下降、改善认知行为学功能，具有整体调节CaMK、MAPK通路，进而增强CREB1mRNA表达，上调海马部位NMDA R1 mRNA表达，降低细胞内Ca2+浓度，抑制CaMK信号转导通路活性，增强MAPK信号转导通路活性，增加抑郁模型大鼠海马神经元发生，恢复海马的结构与功能，减少海马神经元的损伤与萎缩，进而改善神经可塑性发挥抗抑郁效应。为加味温胆汤的有效临床实践提供了新的科学依据，开拓了抗抑郁药物治疗研究新思路。本项目完成了全部技术资料的整理及数据统计总结，在国家及国家级核心期刊发表本项目相关学术论文10篇，应邀参加学术会议交流论文2篇，1篇已被NRR（SCI收录杂志）录用，4篇已录用待刊发，共培养了2名博士研究生与2名在读硕士。