组蛋白磷酸化作用调控细胞凋亡的机理研究

传统观点认为，核内组蛋白是染色体的主要结构蛋白，缠绕DNA形成核小体，维持染色质的结构。但是越来越多的文献报道表明，核内包裹DNA的组蛋白远不止这些物理功能。形成核小体的组蛋白可以被细胞核内的酶（蛋白激酶，乙酰化酶等）所修饰（磷酸化和乙酰化作用等），从而具有对细胞功能（基因表达，细胞周期调控，DNA损伤修复等）进行调控。本项目着重研究组蛋白的磷酸化修饰对细胞凋亡的调节作用。有关细胞凋亡的研究，大多数实验室集中于细胞凋亡的上游信号转导机制（位于细胞质）的研究，但是凋亡的最底端的重要作用机制（核内机制）不太清楚。由于组蛋白在核内与DNA紧密结合，所以核内凋亡事件（比如DNA 降解等）可能需要组蛋白参与调节。申请者以前的工作也证实了，组蛋白H2AX的磷酸化作用确实与核凋亡有关。本项目在以前工作基础上对H2AX的功能作更深入研究，并对组蛋白家族其他成员（H2B，H3等）与核凋亡的关系展开研究。