以Hap1-Ahi1蛋白复合体为靶点的抗肥胖症药物筛选

肥胖症是十分严峻的流行性疾病，可导致糖尿病等其它重大疾病。研究饮食和代谢行为，阐明能量平衡的分子机制，是预防治疗肥胖症的根本所在。本实验室以前的研究发现，下丘脑亨廷顿相关蛋白1（Hap1）作为重要的信号分子，通过胰岛素-Hap1-GABA通路介导了能量平衡的中枢调节。Hap1蛋白增加可加强食欲，反之其水平降低会抑制食欲。我们又发现Hap1的相互作用蛋白-Ahi1，这两个蛋白彼此稳定，形成紧密的复合体。本课题一方面要确立Hap1-Ahi1蛋白复合体与营养因素（高糖高脂和饥饿等）、外周激素（胰岛素和瘦素等）、饮食相关的神经肽/递质的相互关系；另一方面明确这两个蛋白的结合区域，利用FRET和ELISA法建立该复合体调节剂的筛选模型，寻找可能的先导化合物，并给予肥胖症小鼠观察其饮食变化。最终目的在于阐明该蛋白复合体如何参与能量平衡的中枢调节，探索预防、治疗肥胖症及并发症的手段。