"芳香辟秽"中药作为流感疫苗粘膜佐剂的活性及其鼻粘膜免疫机制研究

Frequent occurrence of human avian influenza has posed a serious threat to public health in China every year. There has been no safe and effective mucosa vaccine for frequently antigenic variation of flu virus so far. Therefore, researching and developing effectiveness, safety and action mechanism of mucosal adjuvant are key question to mucosa vaccine. Our previous study indicated that the volatile oil of Bingxiang powder had a marked inductive effect on the mucosal immunity, also direct inhibitory and preventive effect on influenza virus by intranasal and aerosol treatment. Then, the project make further study on the activity of aromatic Chinese herbs as a flu vaccine mucosal adjuvant. We hypothesized that the activity of aromatic Chinese herbs as a flu vaccine mucosal adjuvant is closely related to nasal mucosal immunity. The project intends to further develop the regulation approaches of aromatic Chinese herbs as a flu vaccine mucosal adjuvant at the cellular and molecular levels, based on follicular helper T cells (Tfh) on nasal-associated lymphoid tissue (NALT), specific antibody-secreting cells, Toll receptor and defensin on nasal mucosa, and the dendritic cell phenotype and function, etc. This research will provide a solid foundation for safe and effective influenza virus mucosal vaccine, and improve TCM level in controlling and preventing influenza. It has a positive and practical significance to the job of influenza prevention and cure in China.

每年的人(禽)流感频发给我国的公共卫生带来了严重的威胁。目前，缺乏高效低毒的流感粘膜疫苗应对人(禽)流感病毒抗原频繁变异。粘膜佐剂的有效性、安全性及其作用机理是粘膜疫苗研究中的关键问题。我们的前期研究已经证明芳香辟秽中药-冰香散挥发油滴鼻或者雾化给药具有显著的诱导和增强粘膜免疫的活性，且对流感病毒有良好的预防作用和直接抑制作用。本申请项目在此基础上，进一步研究芳香辟秽中药作为流感疫苗粘膜佐剂的活性。本研究为筛选出安全有效的流感粘膜佐剂疫苗奠定坚实的基础，对于提高中医药预防流感的水平和我国的流感防治工作有着积极的现实意义。

每年的人(禽)流感频发给我国的公共卫生带来了严重的威胁。目前，缺乏高效低毒的流感粘膜疫苗应对人(禽)流感病毒抗原频繁变异。粘膜佐剂的有效性、安全性及其作用机理是粘膜疫苗研究中的关键问题。我们的前期研究己经证明芳香辟秽中药一冰香散挥发油滴鼻或者雾化给药具有显著的诱导和增强粘膜免疫的活性，且对流感病毒有良好的预防作用和直接抑制作用。本申请项目在此基础上，进一步研究芳香辟秽中药作为流感疫苗粘膜佐剂的活性。本项目选择冰香散(藿香、野菊花、艾叶、莪术等)及其主要有效成分莪术醇、广藿香醇、桉油精等进行了体外抗H1N1病毒作用筛选评价。针对有一定抗病毒活性的桉油精进行了其抗流感病毒作用进行了研究。以1,8-桉油精作为芳香辟秽中药的有效成分代表作为流感疫苗佐剂进行了活性评价。结果表明，冰香散滴鼻给药能够有效诱导粘膜免疫反应，引起体液免疫和细胞免疫，具有粘膜佐剂活性。1,8-桉油精滴鼻给药能提高流感疫苗血清IgG，IgG2a以及的抗体水平,增强鼻腔冲洗液中SIgA水平，增强呼吸道上皮间质细胞的表达，增强外周血中树突状细胞DC的成熟度及共刺激因子CD40, CD80 和 CD86的表达。1,8-cineo能协同流感疫苗保护流感病毒的感染，降低感染鼠的肺指数，缓解感染鼠的肺部病变，提高感染鼠的生存率。对不同亚型流感病毒感染鼠具有交叉保护作用。本研究基本明确了芳香辟秽中药具有粘膜免疫佐剂活性，能增强细胞免疫和体液免疫，可直接作用鼻腔部粘膜，激活产生sIgA，提升流感疫苗的粘膜免疫活性和交叉保护作用； 发现了芳香辟秽中药中的有效成分1,8-桉油精对流感病毒性肺炎具有较好的抑制作用及作为佐剂能有效增强流感疫苗的免疫效果。本研究为进一步研究芳香辟秽中药佐剂的机制打下了基础，对于提高中医药预防流感的水平和我国的流感防治工作有着积极的现实意义。