新型载体精氨酸多肽携带p53功能片断用于膀胱肿瘤基因治疗的细胞及动物实验研究

恶性肿瘤基因治疗难以取得临床应用上的突破，载体的靶向性、转染效率以及安全性仍然是最主要的问题。目前还没有理想的载体能全面满足基因治疗的需要。细胞穿膜肽是一种新型的高效载体，其能穿透细胞及核膜，携带肽、蛋白质和DNA分子等进入胞质和胞核发挥生物效应。该载体不但高效简便，且无明显毒副作用。本课题拟在我们前期研究证实精氨酸多肽作为一种新型高效运输载体对膀胱肿瘤具有特异并高细胞转运效率的基础上，合成富精氨酸-p53 C端功能片段融合多肽，进一步研究其在膀胱肿瘤细胞内的摄入与分布，对下游基因的转录激活以及诱导肿瘤细胞凋亡的作用。利用我们已成功建立的膀胱肿瘤原位及肺转移动物模型，研究经膀胱灌注治疗时，与传统腺病毒载体治疗肿瘤的疗效及副作用比较，以及经尾静脉给药对肺转移肿瘤的抑制作用。本课题将对进一步阐明细胞穿膜肽作为载体在膀胱肿瘤基因治疗中的价值，研发新型膀胱肿瘤基因治疗方法奠定坚实的理论与实验基础。