皮质醇对情绪记忆抑制性遗忘的调节作用及其认知神经机制

Empirical studies have established that suppression is effective in helping people forget unwanted memory, meanwhile, psychopharmacological and neuroendocrinological studies have evidenced that cortisol impacts memory and is clinically promising for treating mental disorders like phobia and PTSD. However, till now direct evidence is scarce about whether and how cortisol modulates voluntary suppression of long-term emotional memories. To explore this issue, the current psychopharmacological project systematically elevates or decreases endogenous cortisol before (study 1 and 2) and after (study 3 and 4) memory consolidation, and examines effects of the manipulation on measurements in behavioral and functional magnetic resonance imaging (fMRI) experiments. Two key questions will be addressed: 1) How do the direction, magnitude and timing of cortisol changes interact to modulate the efficacy of voluntary suppression, 2) How is the modulation associated with changes in regional brain activities, connectivity among brain regions and connectivity among functional networks. Findings in this project could provide new knowledge about the cognitive functions of cortisol, and further our understanding in the cognitive-neural and endocrinological mechanisms of long-term memory. They could also be informative for treating psychiatric disorders and developing stress-related drugs.

已有研究发现主动抑制一定程度上有助于人们遗忘不希望记住的内容，同时心理药物学和神经内分泌学研究发现皮质醇能影响记忆，并可能有助于缓解恐惧症、PTSD等精神症状，然而关于它如何调节情绪记忆的抑制性遗忘仍缺乏直接研究。本项目拟通过药物干预，在不同时间点系统性地提高(研究一、三)和降低（研究二、四）体内皮质醇水平，结合行为实验和功能磁共振成像技术探究：1）皮质醇水平的变化方向、变化量和变化发生的时间点如何调节个体对长时情绪记忆的主动遗忘；2）这些效应与大脑局部脑区活动模式、脑区间功能链接模式、脑功能网络间互动模式的关联。。本项目对进一步认识皮质醇的认知功能以及长时情绪记忆的认知神经、内分泌机制具有理论意义，也能为心理健康、情绪障碍的干预及应激类药物研发提供参考。

皮质醇能影响记忆，并有助于缓解恐惧症、PTSD等精神症状，然而关于它如何调节情绪记忆及其抑制性遗忘仍缺乏直接研究。本项目进行了如下主要研究内容，对相关的问题进行了探索：.. 研究一探讨了皮质醇对情绪记忆抑制抑制的影响和调节海马-前额叶功能系统的调节。本研究采用了经典的“回想-不回想”（Think-NoThink, T-NT）范式来探测人类情绪记忆主动抑制机制过程如何受到皮质醇觉醒反应的前摄性调控。结果发现皮质醇降低伴随着对近期情绪记忆信息更差的抑制效果，以及主动抑制新近情绪记忆时的更弱的大脑激活，以及更弱的大脑功能链接。.. 研究二探讨皮质醇晨醒反应对工作记忆和调节海马-前额叶功能系统的调节。实验1探索皮质醇反应的自然个体差异与完成工作记忆时的神经-认知功能之间的关联。实验二通过随机、双盲的药理学fmri实验，验证皮质醇晨醒反应对任务相关前额叶与海马功能的前摄性调节作用及其因果关系，让63名年轻健康男性在实验第1天的20:00口服0.5 mg地塞米松或等量维生素C药丸。两个研究得到一致的结果：清晨皮质醇水平被抑制后被试在2Back任务条件下海马激活水平更高，在包括左侧脑岛、双侧颞中回、和背内侧前额叶皮质、后扣带回等区域的激活水平也更高。..研究三探讨皮质醇对情绪识别的影响。本研究实施了一项基于随机、双盲、安慰剂对照设计的实验，以确立皮质醇觉醒反应与在完成面部情绪识别任务期间的大脑活动的因果关系。对67 名健康男性大学生口服地塞米松或维生素C，并在脑成像扫描期间完成情绪匹配任务。结果发现:早上的皮质醇觉醒反应被 DXM 抑制的个体（相对于安慰剂组），在面部表情识别任务中的准确率更低。但两组受试者在控制条件中却没有表现出显著的准确率差异。同时功能连接分析发现：皮质醇觉醒反应被 DXM 抑制之后，导致了个体在加工情绪而非控制任务时更强的杏仁核-背外侧前额叶的功能连接。..这些结果对于深化认识情绪记忆的内分泌基础和认知神经基础具有重要理论意义，对于药物开发、心理健康维护也具有实践价值。