肿瘤特异新基因p42.3功能和生物学意义研究

本室前期将mRNA差异显示技术和细胞同步化技术结合，以胃癌细胞系BGC823为研究对象，获得了一个细胞周期依赖的肿瘤特异新基因，命名为p42.3， Genebank号为DQ150361。在人类肿瘤细胞系和组织中检测p42.3基因表达情况，此基因在14（14/17）株肿瘤细胞中表达。在组织中具有如下表达特征：在胚胎组织高表达，成年组织中此基因关闭，在肿瘤组织中又高表达，符合癌基因的表达规律。. 基于上述基础，本研究主要明确两个问题：（1）通过研究p42.3的启动子序列、转录因子、基因突变以及在启动子甲基化水平揭示p42.3在肿瘤中异常表达的原因？（2）探讨p42.3参与的信号通路，确定p42.3的作用机制，期望最终阐明p42.3在肿瘤发生发展过程中的作用。

通过对p42.3蛋白进行系统的研究，我们发现该蛋白 p42.3在胚胎组织中表达，成年后正常组织中此基因被关闭，而后又高表达与癌前病变组织及胃癌组织中，提示该蛋白可做为诊断肿瘤的生物标记物。进一步的研究表明，p42.3呈细胞周期依赖性表达模式，即开始表达于M期，在早G1期达到表达高峰，随后表达水平逐渐下降。细胞功能研究表明，该蛋白可通过调控细胞周期进程，而显著促进肿瘤细胞的增殖。更为重要的是，p42.3具有促进小鼠成纤维细胞恶性转化的作用。这些结果说明p42.3是一个具有肿瘤特异性表达的癌基因。该结果可为临床对肿瘤的诊断、治疗提供新的策略。