microRNA-451调控的HMGB1在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

心肌缺血后的再灌注治疗是挽救心肌坏死的最有效的方法，已广泛应用于临床，如溶栓治疗、经皮冠状动脉腔内成形术等。然而再灌注治疗会给心肌细胞带来进一步损伤。我们前期研究发现高迁移率族蛋白1在心肌缺血再灌注损伤中起着重要作用。最近研究表明多种microRNA通过调控基因的表达参与了心肌缺血再灌注损伤；应用TargetScan工具预测发现调控高迁移率族蛋白1 mRNA表达的microRNA为microRNA-451，同时有研究表明心肌缺血再灌注时microRNA-451表达下降，通过上调microRNA-451能够减轻心肌细胞缺氧再复氧损伤。本研究主要为（1）microRNA-451是否是调节心肌缺血再灌注时高迁移率族蛋白1表达的关键microRNA及其调节机制，阐明心肌缺血再灌注损伤重要机制（调节HMGB1表达的重要因素）；（2）上调miR-451是否能够在大鼠心肌缺血再灌注损伤中提供保护作用。

自2012.1-2014.12，本项目组按照原研究方案实施细胞及动物实验，得出以下结论.1. 在HEK293细胞中采用AdEasy腺病毒包装系统可成功构建上调及下调miR-451表达的重组腺病毒Ad-miR-451及Ad-asmiR-451，经过扩增、纯化获得的病毒液滴度约为3×1011 pfu/ ml。.2. 细胞水平研究证实miR-451为调节HMGB1的靶miRNA，上调miR-451可在转录和转录后水平抑制缺氧再复氧时心肌细胞中HMGB1的表达，改善缺氧再复氧诱导的心肌细胞损伤，这种保护作用可能与改善氧化应激损伤和细胞凋亡相关。.3. 动物水平研究证实miR-451可在转录水平和转录后水平调控大鼠缺血再灌注心肌中HMGB1的表达，上调miR-451可通过抑制HMGB1表达改善大鼠心肌缺血再灌注损伤，这种保护作用可能与改善炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡相关。.2012.1-2014.12本项目组共发表SCI论文共21篇