c-Ski基因对小梁通道房水外流阻力的调控及机制研究

药物降眼压是青光眼的主要治疗手段。目前大多降眼压药均存在疗效不佳、依从性差和毒副作用等问题。此外，除胆碱能激动剂外，其他类药物并未针对房水主要排出通道小梁通道起作用。研究表明，该通道细胞肌动蛋白骨架及ECM在房水排出阻力的形成中起关键作用，降解肌动蛋白和ECM可增加房水排出。针对小梁通道肌动蛋白骨架和ECM的基因治疗可望相对长期改变该组织构形，降低房水外流阻力。TGF-β可引起小梁细胞骨架改变及ECM的沉积(此为原发性开角型青光眼重要病理改变)，c-Ski是TGF-β/Smad信号通路的负调控因子。本课题在前期工作的基础上开展c-Ski基因治疗青光眼的实验研究：(1)通过猫慢病毒载体将c-Ski基因导入大鼠眼前房，观察房水流出易度和眼压的变化；(2)观察转基因表达及其对眼的副作用；(3) 通过组织学(含超微结构)等研究，阐明基因治疗降眼压的作用机制,为基因治疗青光眼的临床应用打下基础。

药物降眼压是青光眼的主要治疗手段。目前大多降眼压药均存在疗效不佳、依从性差和毒副作用等问题。此外，除胆碱能激动剂等外，其他类药物并未针对房水主要排出通道小梁通道起作用。研究表明，该通道细胞肌动蛋白骨架及ECM在房水排出阻力的形成中起关键作用，降解肌动蛋白和ECM可增加房水排出。针对小梁通道肌动蛋白骨架和ECM的基因治疗可望相对长期改变该组织构形，降低房水外流阻力。TGF-β可引起小梁细胞骨架改变及ECM的沉积(此为原发性开角型青光眼重要病理改变)，c-Ski是TGF-β/Smad信号通路的负调控因子。本课题在前期工作的基础上开展c-Ski基因治疗青光眼的实验研究：(1)通过慢病毒载体将c-Ski基因导入大鼠眼前房，观察眼压的变化；(2)观察转基因表达及其对眼可能的副作用；(3) 通过组织学(含超微结构)等研究，阐明基因治疗降眼压的作用机制,为基因治疗青光眼的临床应用打下基础。我们的研究证实：(1)c-ski基因可以降解人小梁细胞的骨架蛋白，改善TGF-β引起的细胞肌动蛋白骨架以及与之密切相关的细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互作用，这些相互作用是维持小梁通道构形和形成房水外流阻力的重要因素；(2) c-Ski基因治疗可降低大鼠眼压，与对照组相比，未见明显的副作用，为青光眼和其他眼病的基因治疗打下基础。