交感神经系统信号在生理咬合力调节骨改建过程中的作用机制

应力刺激调节骨改建受到体内复杂的多信号协同调节，其分子机制仍缺乏完整认识。骨分布的交感神经纤维通过释放神经肽Y（NPY）、血管活性肠肽（VIP）等，并与骨组织细胞的功能性受体作用来调节骨生长代谢。生理咬合力通过在牙种植体周围骨组织产生生理性应变来调节骨改建（骨结合）的分子机制仍不清。本研究对植入犬下颌骨牙种植体即刻施加生理咬合力建立力学负荷模型，同时通过切除颈上神经节，建立失交感神经支配模型。经X线、力学测试和硬组织切片检查观察生理咬合力对牙种植体周围骨改建的调节作用。采用免疫双荧光标记及ELISA法观察生理咬合力对骨VIP和NPY免疫活性神经纤维的表达及其含量的调节作用。实时定量RT-PCR技术检测生理咬合力对骨VIP受体（VIP-1R，VIP-2R和PACAP-R）及NPY受体（NPY-R）mRNA表达的调节作用。深入探讨交感神经系统信号调节生理咬合力下牙种植体周围骨改建的分子机制。

本研究通过模拟临床种植体即刻负载修复，成功建立体内力学负载动物模型。采用螺旋CT三维重建技术，通过测量种植体周围骨高度证实体内环境下的力学负载对骨量具有维持作用。采用骨磨片技术进一步证实体内力学负载对骨结合率及新骨形成无不利影响。本课题采用改良颈上神经节切除术成功建立失交感神经支配模型，并研究证实失交感神经支配将促进新骨形成、改建和成熟，研究进一步发现失交感神经支配可以通过促进血管再生和血管内皮细胞ERG表达以及抑制破骨细胞的增值，降低破骨细胞活性来抑制骨吸收。为了进一步研究证实神经和血管在新骨形成和骨改建中的作用，本研究利用灌注泵在颅骨标准骨缺损局部持续灌注β-NGF，通过调节新骨形成过程中NGF的含量证实NGF通过影响骨缺损修复过程中的神经再生进而影响血管再生，从而调节新骨形成与改建。研究结果证实了血管神经单元在骨改建中具有重要的生理意义。