年龄相关性白内障氧化损伤清除与修复的分子流行病学研究

年龄相关性白内障（ARC）是国内外最常见的致盲性眼病，其病因及发病机制尚不明确。本项目以近年来课题组建立的"江苏眼病研究"流行病学人群为基础，收集ARC病例组和对照组，检测氧化损伤清除和修复通路中多个基因的拷贝数变异（CNV）和单核苷酸多态性（SNP），结合环境暴露因素，探讨基因或/和环境作用与ARC的关系；同时检测氧化损伤清除和修复能力，探讨基因标记、细胞功能与ARC的关系。本项目特点：研究对象来自流行病学人群避免了医院病例对照的各种偏倚；侯选基因选择在单基因病中与白内障有关的致病基因，国内外均未见其与ARC关联的报道；CNV检测技术既能检出基因的全缺失，也能检出单条等位基因的缺失和多于二条等位基因的存在；采用综合反映个体抗氧化损伤能力的指标将基因变异、细胞功能和ARC发病联系起来。本项目试图发现ARC的易感基因/保护基因，从基因水平深入阐释ARC的遗传易感性及发生发展的内在机制。

年龄相关性白内障（ARC）是国内外最常见的致盲性眼病，其病因及发病机制尚不明确。本项目通过收集“江苏眼病研究”流行病学调查基地的ARC组（789例）和对照组（531例），使用实时定量PCR的方法检测氧化损伤清除和修复通路中BLM、WRN、ERCC6、OGG1、HSF4基因的拷贝数变异（CNV）和单核苷酸多态性（SNP），结合环境暴露因素，探讨基因和环境作用与ARC的关系；同时使用彗星试验检测细胞氧化损伤清除和修复能力。结果发现：WRN-rs1346044与皮质性ARC的发生有关，WRN-rs11574311与皮质性和混合性ARC的发生有关，WRN-rs2725338与混合性ARC的发生有关；HSF4基因CNV与ARC及核性、后囊下性ARC有关；WRN-rs11574311突变等位基因同时携带WRN-rs1801195、WRN-rs4733220以及BLM-rs17273206突变等位基因的以及教育程度低、既往阳光照射时间长的个体罹患ARC风险显著增加；ARC患者晶状体上皮细胞和外周血淋巴细胞中的DNA损伤明显增加。因此，WRN、HSF4基因可能是汉族人群ARC发生的易感基因，DNA修复在ARC氧化损伤中起保护作用。本项目首次基于人群为基础的病例对照研究评价汉族人群上述DNA修复基因多态性与ARC的关系，研究表明DNA修复机制可能与ARC发病有关。