利用钠泵膜外区结合肽研究钠泵与哇巴因的作用机制及高血压病的治疗

钠泵（Na+,K+-ATPase）在维持体内电解质平衡、稳定细胞膜电位、信号转导等方面具有重要作用。内源性钠泵抑制因子哇巴因（ouabain）可抑制各组织器官的钠泵活性，引起心肌收缩力增强，外周血管阻力增加，交感神经活性增强，导致血压升高。目前认为钠泵的第一个膜外区M1-M2和第二个膜外区M3-M4是可能的钠泵抑制因子的结合位点。然而迄今为止，钠泵与哇巴因相互作用的机制仍有待精确阐明。本申请拟应用噬菌体随机肽库技术筛选特异性钠泵结合肽，分别或同时封闭上述两个哇巴因结合位点，拮抗或阻断钠泵抑制因子对钠泵的抑制作用，通过比较封闭前和封闭后哇巴因对钠泵的活性影响、钠泵电流的变化、血管内皮细胞增殖或凋亡趋势、细胞内钙浓度变化、信号转导方面的变化以及高血压大鼠模型的血压变化，更深入地揭示钠泵与其抑制因子的可能作用机制，为高血压病的治疗提供理论和实验依据。