多炎症标志物在无症状脑动脉狭窄人群发生缺血性卒中预警价值的队列研究

Stroke is caused mainly by cerebral arterial stenosis.The rupture or block of thrombosis caused by cerebrovascular plaque is the important etiology of ischemic stroke. Inflammation is one of the most important etiology of cerebral atherosclerosis. Inflammatory biomarkers are the most important reason causing the expansion of lipid core. C-reactive protein as an inflammatory biomarker has been used to predict the risk of cardiovascular disease.In 2010, asymptomatic cerebral artery stenosis study group carried out a prospective cohort study (N = 5440) and had found that the level of lipoprotein phospholipase A2 (Lp-PLA2) increased in ischemic stroke patients. Beijing atherosclerosis study by Gu Dongfeng found that Lp-PLA2 activity was an independent risk factor for atherosclerosis developing to coronary heart disease and myocardial infarction, and the gene V279F and I198T mutation was associated with Lp-PLA2 activity. By exploring Lp-PLA2 gene mutation, four kinds of inflammatory markers (Lp-PLA2, high-sensitivity C- reactive protein,matrix metalloproteinase,interferon) and traditional vascular risk factors, we can establish the warning model and the evaluating system for stroke. By detecting the high risk patients, we can take screening measures and subsequent medical treatment in primary prevention of stroke in community.

脑动脉粥样硬化性狭窄是引起脑卒中的首要原因。粥样斑块破裂脱落的栓子栓塞颅内血管或颈动脉狭窄导致的低灌注，引发缺血性脑卒中。炎症反应是心脑动脉粥样硬化形成和发展的核心因素，炎症进程标志物C反应蛋白已经用于心血管病发病风险的预测。本项目组在2010年建立了无症状脑动脉狭窄前瞻性研究队列（N=5440例），初步发现脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）在缺血性脑卒中患者中活性增加。顾东风主持的北京动脉粥样硬化研究发现Lp-PLA2活性增加是动脉粥样硬化发展为冠心病和心肌梗死的独立危险因素，其基因变异V279F和I198T与Lp-PLA2活性相关。本研究拟联合Lp-PLA2基因变异、4种炎症标志物（Lp-PLA2、高敏C-反应蛋白、基质金属蛋白酶；干扰素）及传统危险因素，在队列研究中建立脑动脉狭窄发生缺血性中的预警模型，建立缺血性卒中预警评估体系，为早期筛检和开展个体化的卒中一级预防提供依据。

脑动脉粥样硬化性狭窄是引起缺血性脑卒中的首要原因。粥样斑块破裂脱落的栓子栓塞颅内血管或颈动脉狭窄导致的低灌注，引发缺血性脑卒中。炎症反应是心脑动脉粥样硬化形成和发展的核心因素，炎症传统标志物C反应蛋白已经用于心脑血管病发病风险的预测，并用于临床精准医疗。本研究基于冀东队列（2010-2014基线，开滦社区5440名和冀东社区9078名）研究的基线人群，在14518名合格研究对象中，采用巢式病例对照研究，选择40岁以上，完成脑动脉狭窄筛查，同时采集人口学、危险因素和血液样本，通过检测传统炎症标志物、新的炎症标志物，探讨炎症标志物与新发缺血性卒中的关系。基于冀东队列（2010-2018）八年前瞻性随访数据，通过传统危险因素，联合新的标志物（脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）、基因变异、高敏C-反应蛋白、基质金属蛋白酶、代谢组学、NAD等），在大规模、多中心队列研究中建立了国人脑动脉狭窄发生缺血性中的预警模型，建立了缺血性卒中预警评估体系，为社区早期筛检和开展个体化的卒中一级预防提供依据。