社会亲密行为对动物焦虑抑郁的改善及相关神经机制研究

动物的社会环境对情绪有一定的影响，但其神经内分泌机制尚不清楚,由于传统的实验动物如小鼠和大鼠等不具备复杂的社会行为，对社会环境调节焦虑抑郁的内在机制研究难度较大，本课题利用社会行为较为复杂的棕色田鼠为动物模型，采用行为分析、脑立体定位、实时定量PCR、原位杂交、免疫组织化学、微透析分析等多种实验手段和方法，研究焦虑抑郁对社会行为产生的影响，发现应激后跟随社会亲密行为对焦虑抑郁的改善及催产素、加压素和多巴胺系统的变化，探索催产素、加压素和多巴胺及其受体在相关脑区的水平变化对焦虑抑郁样行为表达影响的问题，了解无羟色胺在催产素、加压素和多巴胺系统调节焦虑抑郁样行为中发挥的作用，对明确社会亲密行为和情绪之间的关系，揭示社会亲密行为改善焦虑抑郁的规律，阐明社会环境调节焦虑抑郁的神经内分泌机制有重要意义，为进一步对改善动物情绪和福利的研究提供新思路，为优化动物的饲养与管理奠定一定的理论基础。

动物生存的社会环境对其生理和行为发育具有一定影响，但其神经内分泌机制尚不清楚。同时，传统的实验动物如小鼠和大鼠等不具备复杂的社会行为，且与野生鼠对应激的反应有所差别，因此，本课题分别利用小鼠和具有复杂社会行为的棕色田鼠为研究对象，进行比较研究，同时利用高社会性棕色田鼠建立应激诱导情绪障碍的模型，探究社会亲密行为在不同应激影响动物生理及情绪发育过程中发挥的缓冲效应。本项目研究发现：1）同胞间社会亲密行为能够对慢性束缚应激引起的小鼠情绪障碍起到一定的缓冲作用，而该作用的发挥与外周糖皮质激素（CORT）水平下调和中枢糖皮质激素受体（GR）及催产素表达上调相关；2）慢性束缚应激能够抑制棕色田鼠体重的增长，促进雌性亚成体肾上腺发育，提高外周CORT含量，进而诱导其产生焦虑样行为，而对雄性作用不明显；3）同胞间社会亲密行为能够缓冲慢性不可预见性温和应激（CUMS）对雄性小鼠亚成体情绪的负向作用，中枢催产素、多巴胺系统及GR在该缓冲效应中发挥调节作用；4）CUMS能够抑制棕色田鼠亚成体体重增长，诱导其产生焦虑或/和抑郁样行为的表达，而同胞间社会亲密行为的增加能够缓冲该应激导致的情绪障碍，同时棕色田鼠对CUMS的敏感性也表现出性别差异。综上所述，本研究结果提示小鼠与棕色田鼠对不同应激的反应存在种间差异，棕色田鼠对同一应激的反应也存在明显的性别差异，同胞间社会亲密行为的增加能够对应激诱导的焦虑或/和抑郁起到缓冲效应，从而降低应激对情绪的负向影响，催产素、多巴胺及糖皮质激素系统均参与调节该作用的发挥。本研究在一定程度上揭示了社会亲密行为改善焦虑抑郁的规律，阐明了社会环境调节焦虑抑郁的神经内分泌机制，并为进一步对改善动物情绪和福利的研究提供了新思路，为优化动物的饲养与管理奠定了一定的理论基础。