LINGO-1介导GSK3-STAT3通路调控神经干细胞分化及修复脊髓损伤的研究

神经干细胞（NSCs）分化调控及相关信号通路是其生物学领域的重要研究方向也是其移植治疗脊髓损伤中的难点问题。最新相关研究表明髓鞘源性抑制因子（MAIFs）可以调控内、外源性NSCs向星形胶质细胞（Ast）分化，而作为MAIFs受体复合体的重要组成部分，LINGO-1基因在这一过程中可能发挥着重要作用。本课题拟采用过表达显负性缺失/基因过表达技术双向调节LINGO-1基因，利用免疫组织化学、RT-PCR、Western-blot等分子生物学技术研究LINGO-1基因对NSCs分化的影响及其与GSK3-STAT3信号通路的关系，进而通过不同处理的NSCs移植来观察在脊髓损伤小鼠模型中NSCs的分化情况及其对神经功能康复的影响。对LINGO-1基因调控NSCs分化机制的研究，可以加深对NSCs生物学特性的了解，为其促进神经再生提供理论依据，也为临床治疗脊髓损伤提供新的思路。

神经干细胞（NSCs）分化调控及相关信号转导通路是其生物学领域的重要研究方向也是移植治疗脊髓损伤中的难点问题。最新相关研究表明髓鞘源性抑制因子（MAIFs）可以调控内、外源性NSCs向星形胶质细胞（Ast）分化，而作为MAIFs受体复合体的重要组成部分，LINGO-1基因在这一过程中可能发挥着重要作用。本课题采用RNA干扰技术下调LINGO-1基因表达，利用免疫组织化学、RT-PCR、Western-blot等分子生物学技术研究LINGO-1基因对NSCs分化的影响及其与GSK3-STAT3信号通路的关系。通过实验研究发现LINGO-1基因可以负性调控神经干细胞增殖，下调LINGO-1表达可以促进NSCs向神经元分化，减少向Ast分化。此外下调LINGO-1基因表达可以使GSK3β活性下降，进而使磷酸化的STAT3表达下降而后者正是调控胶质细胞分化的重要因子之一。通过对LINGO-1基因调控NSCs分化及其通路机制的研究，可以加深对NSCs生物学特性的了解，为干预分化方向提供目标靶点，也为进一步临床治疗脊髓损伤提供新的思路。