组织激肽释放酶促进内皮祖细胞参与心肌梗死后血管生成机制研究

我们在前期工作观察到组织激肽释放酶（TK）抑制心肌梗死（MI）后心肌细胞凋亡，促血管生成，改善内皮祖细胞（EPCs）功能的基础上拟通过腺病毒转染、RNA干扰、实时定量PCR、Western-blotting、荧光免疫细胞化学及信号传导通路调控单元阻断和激动等方法，研究TK对EPCs功能活化的作用。通过结扎鼠冠状动脉建立MI模型，移植以磁粒子标记并被TK基因修饰的EPCs，动态行磁共振检测，观察EPCs的定位、心肌血液灌注及心功能的改变，评价其促血管生成作用。另将在体外模拟缺氧环境培养TK基因修饰的EPCs的上清液注射到梗死心肌处，观察注射后局部心肌血流灌注及心功能的变化，验证TK的旁分泌效应。以阐明TK活化的EPCs介导MI后血管生成的机理，对明确TK在MI后血管生成的作用和提高干细胞治疗MI的疗效具有重要的理论意义和实用价值。