伯氏疏螺旋体外膜蛋白BmpA引起莱姆关节炎的致病机理

莱姆病是由伯氏疏螺旋体感染所致人兽共患病,分布广，危害严重。其中莱姆关节炎发生率最高，危害也最大。莱姆关节炎的致病因子和致病机理未充分阐明。我们最近通过功能基因组学、生物信息学和动物实验研究，找到了与莱姆关节炎的发生密切相关的伯氏疏螺旋体外膜蛋白基因bmpA，但其致病机理未明。现在申请人提出bmpA基因致关节炎的假说：bmpA基因通过其表达产物-膜蛋白BmpA引起莱姆关节炎，膜蛋白BmpA是伯氏疏螺旋体的关节炎毒力因子。为此，本项目拟：建立动物模型，探索伯氏疏螺旋体外膜蛋白BmpA在莱姆关节炎敏感小鼠中引起关节炎的能力，证明BmpA是伯氏疏螺旋体的关节炎毒力因子；利用动物模型和人体细胞，从组织病理学水平、细胞水平（单核巨噬细胞、Th1细胞和Th17细胞）和分子水平（炎性细胞因子、趋化因子）探索BmpA引起关节炎的机理。通过上述研究，为莱姆关节炎致病机理的阐明和防治手段的探索提供科学依据。

莱姆病是由伯氏疏螺旋体感染所致人兽共患病,分布广，危害严重。其中莱姆关节炎发生率最高，危害也最大。莱姆关节炎的致病因子和致病机理未充分阐明。我们最近通过功能基因组学、生物信息学和动物实验研究，找到了与莱姆关节炎的发生密切相关的伯氏疏螺旋体外膜蛋白基因，但其致病机理未明。为了研究bmpA的致病机理，在项目实施过程中，我们高效表达了bmpA基因产物BmpA，建立了BmpA诱导莱姆关节炎的动物模型，探索了伯氏疏螺旋体外膜蛋白BmpA在莱姆关节炎敏感小鼠中引起关节炎的能力，充分证明BmpA是伯氏疏螺旋体的关节炎毒力因子。免疫荧光技术证明，BmpA定位在伯氏疏螺旋体表面，具备直接刺激组织引起炎症的潜力。随后，我们利用动物模型、小鼠细胞、人体细胞，从组织病理学水平、细胞水平（单核巨噬细胞、Th1细胞和Th17细胞）和分子水平（炎性细胞因子）探索了BmpA引起关节炎的机理，证明BmpA可致小鼠关节发生明显关节炎，可以刺激人、鼠单核细胞巨噬细胞发生产生多种炎性细胞因子，包括IL-6、TNF-α、MIF等，可以促使小鼠淋巴细胞增殖和产生炎性细胞因子，但刺激小鼠关节组织产生白细胞介素17（IL-17）不明显。上述研究结果莱姆关节炎发病机理的阐明和防治手段的探索提供了科学依据。