Krüppel样因子4在特发性肺纤维化胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞表型转化中的作用和机制的研究

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题拟探讨新的锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化对于KLF4的调节特征及其信号通路；2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径；3)KLF4对于IPF胸膜下肺实质纤维化及胸膜纤维化的作用；4)KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。本项目的完成将有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题探讨了锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化及其信号通路；2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径；3))KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。研究结果提示：1）TGF诱导胸膜间皮细胞发生肌成纤维细胞转化，该过程存在smad信号通路的活化；2）过表达KLF4抑制胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化、迁移、增殖，和抑制磷酸化Smad2/3信号通路有关系；3）KLF4在IPF患者胸膜组织的表达高于成纤维细胞灶内的表达。本项目的完成有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。