Krüppel样因子4在特发性肺纤维化胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞表型转化中的作用和机制的研究

基本信息
批准号:81141001
项目类别:专项基金项目
资助金额:10.00
负责人:林连君
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2011
结题年份:2012
起止时间:2012-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:孙燕淑,张志刚,李虹,黄伟明,倪莲芳,孙丹
关键词:
transformation)topulmonaryfibrosis)特发性肺纤维化(IdiopathicKrüppel样因子4(KLF4)间皮细胞肌成纤维细胞表型转化中(mesothelialmyofibroblast
结项摘要

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题拟探讨新的锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化对于KLF4的调节特征及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3)KLF4对于IPF胸膜下肺实质纤维化及胸膜纤维化的作用;4)KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。本项目的完成将有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。

项目摘要

肌成纤维细胞是特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)的主要效应细胞。近年来研究发现胸膜间皮细胞可以发生间皮细胞-肌成纤维细胞转化参与IPF的发生发展。本课题探讨了锌指转录因子Krüppel样因子4(KLF4)在IPF的胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化中的作用及其机制。研究内容包括1)胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化及其信号通路;2)KLF4对于胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化的调节作用及其信号途径;3))KLF4在IPF患者胸膜下肺实质纤维化病灶及胸膜组织的表达。研究结果提示:1)TGF诱导胸膜间皮细胞发生肌成纤维细胞转化,该过程存在smad信号通路的活化;2)过表达KLF4抑制胸膜间皮细胞-肌成纤维细胞转化、迁移、增殖,和抑制磷酸化Smad2/3信号通路有关系;3)KLF4在IPF患者胸膜组织的表达高于成纤维细胞灶内的表达。本项目的完成有助于为深入了解IPF的发病病理机制和探求新的靶点提供理论和实验依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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