脓毒症急性肺损伤时血小板TLR4在肺微血管内皮细胞损伤中的作用机制研究

肺微血管内皮细胞（PMVEC）损伤是急性肺损伤（ALI）的发病基础和重要的病理生理特征。血小板TLR4介导中性粒细胞激活释放大量炎性介质，并以中性粒细胞依赖的方式向肺内聚集、扣押。血小板TLR4是否在PMVEC损伤过程中起重要的介导作用尚不清楚。我们已成功克隆大鼠TLR4基因全长，筛选出可有效干扰TLR4基因表达的siRNA，并构建可表达shRNA的干扰大鼠TLR4的载体。在此基础上，本项目拟通过单克隆抗体技术和小分子RNA干扰技术，建立LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型，体外培养大鼠PMVEC，观察含正常TLR4血小板、TLR4耗竭血小板以及与中性粒细胞共同作用下对PMVEC损伤的影响；在体研究大鼠血小板TLR4在脓毒症时PMVEC损伤中的作用，以揭示血小板TLR4在脓毒症大鼠肺损伤时PMVEC损伤的相关作用机制，有利于进一步阐明ALI的发生机制并为未来的研究和治疗提供实验依据。