高糖状态下TGFβ1对MAPCs向内皮分化及其内皮功能影响的机制研究

糖尿病血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因，其发病机制复杂，目前尚不完全明确。已有的研究提示成体干细胞的内皮分化功能受损和生长因子的表达分泌异常在糖尿病血管并发症的病理过程中扮演着重要角色。多潜能成体干细胞（MAPCs）是一种来源于出生后个体骨髓，具有多向分化潜能的成体干细胞，它能自身分泌生长因子，在特定培养条件下向内皮细胞分化，并具有内皮细胞功能。TGFβ1是一种对内皮分化和血管形成有双向调节作用的生长因子，我们的前期研究显示MAPCs在向内皮分化的过程中持续表达分泌TGFβ1，且高糖能促进TGFβ1表达和分泌。但这种现象对MAPCs向内皮分化和分化后内皮功能的具体影响及相关机制尚不清楚。因此我们通过体外研究在高糖状态下TGFβ1对MAPCs内皮分化和分化后内皮功能的影响及机制，可进一步了解糖尿病血管并发症的发生发展机理，为治疗糖尿病血管并发症提供新的理论依据和治疗思路。

通过该项目，我们完成了以下内容，并获得相应的结果。.1、.我们用realtime PCR，ELISA，免疫荧光染色等方法从基因表达和蛋白质表达水平证实高糖显著增加大鼠MAPCs表达TGFβ1。.2、.高糖增加大鼠MAPCs的ERK1/2 (Thr202/Tyr204)磷酸化水平，而STAT3 (Tyr705)磷酸化水平则降低。.3、.高糖状态下，大鼠MAPCs的ERK1/2 (Thr202/Tyr204)磷酸化水平增加导致了STAT3 (Tyr705)磷酸化水平降低。.4、.阻断ERK1/2 (Thr202/Tyr204)磷酸化能够抑制高糖刺激大鼠MAPCs分泌TGFβ1的作用。.5、 STAT3 (Tyr705)磷酸化降低增加大鼠MAPCs的TGFβ1的表达。.6、 高糖状态对大鼠MAPCs的增殖没有影响，对其OCT4的表达亦没有影响。.综上所述，我们目前研究发现高糖促进大鼠MAPCs表达TGFβ1的机制可能与高糖增加ERK1/2 (Thr202/Tyr204)磷酸化水平，后者抑制STAT3 (Tyr705)磷酸化有关。该研究结果提示高糖状态对成体骨髓干细胞的细胞因子的旁分泌功能有着显著的影响，这也为糖尿病患者血管损伤后修复能力下降提供新的解释。同时也提示利用MAPCs向内皮分化的能力可以作为糖尿病患者治疗缺血性疾病的一种有前景的方法。