动点Mis12复合物组装动力学及其在染色体分离中功能解析

细胞生长和个体发育均依赖于母细胞将遗传物质染色体精准地分配给两个子细胞。在染色体分离过程中，动点起着非常重要的作用，动点功能的缺失或异常会产生染色体不稳定性，直接或间接导致先天愚性、癌症等疾病的发生。本项目拟以动点上的核心组份－Mis12复合物作为研究对象，在解析该复合物的动态性和分子构架基础上，综合运用双分子荧光互补技术和活细胞观察来揭示Mis12复合物在动点上组装的时空动力学特征、调控规律以及在有丝分裂退出中的作用。本项目的研究将深化我们对染色体不稳定性发生机理的认识，为染色体病的防治研究提供理论依据。

染色体不稳定性是肿瘤细胞的一个普遍特征，其发生的分子机制是当前分子肿瘤学研究的热点问题之一。有丝分裂过程中染色体的精准分离需要染色体、纺锤体以及动点的协同作用。研究表明动点Mis12复合物在动点组装以及动点-微管之间的结合中发挥着重要的作用。通过本研究计划我们发现：1）动点Mis12复合物组装成一个相对柔性结构来结合动点上其它组分；2）Mis12复合物功能的缺失会导致染色体排列出现异常。鉴于Mis12复合物在进化上的保守性及在动点组装中的重要作用，本研究的完成将为阐明染色体不稳定性在肿瘤形成中的机制提供有益的信息并深化对染色体相关疾病发生机理的认识。