几种毒素蛋白的三维结构与功能研究

动物毒素具有重大的生物学意义和开发利用价值。许多毒素可直接应用于临床或作为导向化合物，以设计出更加专一有效的新药。我们近年来与中科院昆明动物所合作，对来自蛇毒和蜂毒的几种毒素进行了研究。C型凝集素样蛋白是一类存在于蛇毒中与血液凝结及血小板功能相关的非酶蛋白质。这类蛋白在结构上是同源的，但在功能上却各有特色，说明了结构上的局部差异在功能上起了决定性的作用，是进行蛋白质结构功能研究的理想材料。TMVA是从湖南沅陵产烙铁头蛇蛇毒中纯化出的一个可直接诱导血小板聚集的GPIb结合蛋白，已申报国家级新药，该种毒蛇中还存在另外两种C型凝集素样蛋白的基因，相应蛋白正在提纯中。蜂毒主要成分肥大细胞脱粒肽是一个十四肽的两性分子，具有广泛的生物学活性，能与G蛋白等具有重要生物学活性的蛋白质相互作用。我们拟测定上述毒素蛋白的晶体结构，结合生化和药理学方面的工作，深入了解其作用机理，为进一步的药物开发提供结构基础。