丹参酚酸B盐抑制内皮素诱导的人肝星状细胞收缩的作用机制研究

丹参酚酸B盐（SA-B）是丹参的提取物，行将结束抗肝纤维化的Ⅱ期临床试验。本项目在SA-B明显抑制内皮素（ET-1）诱导的人和大鼠肝星状细胞（HSC）收缩并发现与HSC内[Ca2+]i的减少有关、能抑制ET-1所致的大鼠门静脉压的升高及能降低肝纤维化模型大鼠的门静脉高压等前期工作的基础上，以申请人在美国建立的人肝星状细胞株LX-2为研究对象，给予ET-1刺激，观察SA-B对抗细胞收缩的作用及作用机制。研究将配合应用信号通路特异性抑制剂，观察SA-B 对ET-1受体表达的影响、对Rho信号通路和Ca2+信号传导通路的抑制作用并明确抑制环节。本项目的创新点是思路创新，抓住肝星状细胞收缩致肝窦狭窄导致门静脉高压的关键环节，研究活血化瘀中药丹参的组分SA-B抑制ET-1诱导的HSC收缩的作用机制，寻找"活血"的机理和证据，开拓研究领域，为活血化瘀抗肝纤维化、降低门脉高压提供新的理论依据。