人参皂甙Rd促进成年大鼠脑梗死后神经发生的研究

人参皂甙Rd（Rd）是从中药人参或三七中提取的单体活性成分。我科主持的全国RCT研究发现，无论在脑梗死的急性期还是慢性期使用，Rd均有显著疗效。相对急性期而言，Rd在慢性期的机制并未明确。近期课题组发现，Rd可显著促进大鼠的脑室下区神经干细胞的增殖和分化，提示促进神经发生可能是Rd的重要作用机制之一。为进一步研究Rd与神经发生的关系，本项目首先拟用形态学和行为学等方法，在大鼠MCAO模型中观察脑梗死慢性期应用Rd后：脑室下区神经干细胞的增殖、向缺血区迁移、分化为功能神经元的效率和生存时间及其与神经功能改善程度之间的关联度。鉴于课题组的另一发现，即Rd可显著降低信号传导分子nNOS含量，本项目第二步拟应用细胞转染等分子生物学技术，在培养的神经干细胞中，研究Rd诱导神经发生的分子机制是否与nNOS密切相关。上述问题的阐明，将对进一步明确Rd的作用机制、并为其进入脑梗死的临床应用提供理论依据。

人参皂甙Rd（Rd）是中药人参的一种主要单体活性成分。前期在我们主持的全国RCT临床研究发现，无论在脑梗死的急性期还是慢性期使用，Rd均有显著疗效。相对急性期而言，Rd在慢性期的作用机制并未明确。我们课题组前期发现，Rd可显著促进大鼠的脑室下区神经干细胞的增殖和分化，提示促进神经发生可能是Rd促进脑梗死恢复的重要作用机制之一。. 本项目目的即为进一步研究Rd与神经发生的关系。利用大鼠脑缺血/再灌注模型，采用形态学和行为学等研究方法，观察脑梗死后给予Rd对侧脑室下区（SVZ）神经发生的影响。结果发现：（1）在成年大鼠脑梗死后6h或1d给予Rd（10mg/kg/d，i.p.），与对照组相比，动物神经功能明显改善，脑梗死体积减少；Rd可显著促进大鼠SVZ神经干细胞增殖、迁移，并向成熟神经元分化。（2）脑梗死后3d给予Rd，对神经干细胞的增殖、迁移和分化情况与对照组之间无差异。（3）体外实验进一步发现，Rd可明显促进培养神经干细胞的数目增加；在分化培养基中，Rd明显促进神经干细胞向神经元、星形胶质细胞分化。（4）大鼠脑梗死后1d给予Rd，可明显抑制脑内小胶质细胞的活化，提示Rd可通过抑制脑梗死诱导的炎症反应参与神经发生的调节。. 在本课题的资助下，共发表学术论文5篇，其中SCI论文4篇，最高影响因子6.0080分，培养博士研究生1名、硕士研究生2名。