绝经期副交感神经经血管活性肠肽对唾液腺的作用及机制研究

Dry mouth，associated with salivary gland hypofunction, is a symptom commonly seen in menopause, but the specific mechanism is unclear. Studies suggest that parasympathetic nerve dysfunction possiblely plays a vital role in salivary glands hypofunction in menopause; the mechanism could be via the aberrant neurotransmitter based on VIP-energic access. In this project,we take VIP as a pointcut to study the regulation mechanism of parasympathetic nerve on salivary gland hypofunction in menopause ,and then the parasympathetic nerve pathway of salivary glands will be investigated respectively，which include M1 and M3 accepters and AQP5 protein. Therefore, we are supposed to observe changes of VIP-energic neurons and estrogen receptor subtypes （ERα/ERβ/GPR30） in parasympathetic nerve pathway of salivary glands under low estrogen level; After that, on the basis of the above research, and in order to explore the further co-adjustment mechanism and spatial distribution regularity between estrogen receptor subtypes and VIP, VIP receptors etc, we should figure out the regulating effects and possible mechanisms of parasympathetic nerve pathways on salivary glands function. The item links stomatology with endocrine and nervous system to clarify the regulating effect and possible molecular biological mechanisms of parasympathetic nerve pathways on the salivary gland function under low estrogen level, reveals the neurotransmitter theory in salivary gland hypofunction.

口干是绝经期女性常见口腔症状,与唾液腺分泌功能减退有关,但具体发生机制不明。研究提示唾液腺副交感神经功能异常可能是绝经期唾液腺功能减退的重要原因，此异常的神经递质基础可能是VIP能通路。本项目拟以VIP为切入点,研究绝经期唾液腺功能减退的副交感神经调节机制,分别从唾液腺副交感神经通路上的M1、M3受体和AQP5蛋白三部分进行研究，观察低雌激素状态下唾液腺副交感神经通路中VIP能神经元和雌激素受体各亚型（ERα/ERβ/GPR30）的变化；明确副交感神经通路对唾液腺功能的调控作用及可能的分子生物学机制，并在前期研究的基础上，进一步探索雌激素受体各亚型与VIP、VIP受体等的空间分布规律以及相互调节机制。本项目将口腔与内分泌及神经系统联系起来阐明低雌激素状态副交感神经通路对唾液腺功能的调控作用及可能的分子生物学机制，揭示绝经期唾液腺功能减退的神经递质理论。

围绝经期综合征又称更年期综合征（MPS），指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主的综合征，包括口干、眼干、潮热和骨质疏松等。口干是更年期女性最常见的口腔症状，与唾液分泌功能减退有关，但具体发生机制不明。有资料显示，副交感神经在更年期唾液分泌功能障碍方面具有重要的作用，故本项目拟研究副交感神经调控在去卵巢大鼠唾液腺中的相关改变，同时也研究了更年期骨质疏松和潮热的发生发展机制，并且比较了植物药莉芙敏和雌激素的疗效。主要研究内容：1.本研究通过测量大鼠每日24小时的饮水量、取材前大鼠颌下腺的血流量以及腺体中水分的含量，观察大鼠在去卵巢后唾液分泌功能的改变。2.泪腺、颌下腺及舌下腺在去卵巢大鼠中形态学的改变。3.泪腺、颌下腺及舌下腺在去卵巢大鼠中相关分子生物学的改变。4.去卵巢大鼠中与舌基底细胞增殖、凋亡相关的研究。主要结论：1.去卵巢大鼠发生明显的唾液分泌功能障碍。2.大鼠去卵巢之后，泪腺、颌下腺及舌下腺发生凋亡。3.大鼠去卵巢之后，颌下腺和舌下腺中副交感神经相关受体M1和M3毒蕈碱受体亚型表达降低。4.去卵巢时候，大鼠颌下腺中水通道蛋白-5的表达量增多。5.大鼠去卵巢之后，舌的基底细胞增殖减弱。总之，本项目使用功能学、形态学和分子生物学的方法研究了更年期相关症状的发生发展机制及相应药物治疗。同时，本研究将口腔与内分泌及神经系统联系起来，旨在阐明低雌激素状态下，副交感神经通路对唾液腺功能的调控作用及可能的分子机制，揭示绝经期唾液腺功能减退的神经递质理论，为临床的进一步干预治疗提供新的思路。