Galectins-3对肺癌化疗后肿瘤局部免疫格局的影响及机制

Galectins（半乳凝素）是一类在肿瘤细胞内高表达的凝集素分子，能识别免疫细胞表面的聚糖结构，调控机体的免疫功能，与多种肿瘤的预后相关；化疗所致的癌细胞非程序性死亡能大量释放Galectins，而其在肿瘤局部微环境中特别是肿瘤局部免疫耐受格局中的作用尚不明了。已知化疗后肿瘤复发依赖于肿瘤微环境免疫耐受格局的形成，故本课题通过检测化疗前后肺癌组织中Galectins表达的变化及与免疫耐受细胞MDSC的消长关系，了解Galectins对MDSC趋化、分化、免疫功能的调控，揭示Galectins对化疗后肿瘤免疫耐受格局的影响；并利用激光共聚焦定位及定点突变技术寻找Galectins调控MDSC功能的靶受体、糖基化位点及下游信号分子。本课题的相关结果有助于进一步阐明化疗后肿瘤复发及进展的机理，也为今后临床干预提供有意义的靶点。

我们已经按计划完成大部分的研究设想，取得以下研究结果：.1..我们证实了Lewis肺癌细胞表达和分泌半乳糖凝集素-3(galectin-3)，通过建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，我们取Lewis肺癌荷瘤小鼠的脾脏用磁珠分选收集髓系来源抑制性细胞(MDSC)（CD11b和Gr-1双阳性细胞），并发现MDSC表面表达galectin-3的配体。.2..顺铂化疗后，Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤周围和肿瘤中心均呈现galectin-3表达增加以及血清中的galectin-3的浓度也升高，并且给予顺铂化疗的浓度越高，以上表达增加更明显。.3..顺铂化疗后，Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤组织中MDSC表达增加，肿瘤组织和脾脏组织中MDSC的数量也增加，给予顺铂化疗的浓度越高， MDSC增加的越明显。.4..体外实验发现MDSC能与galectin-3结合，并且galectin-3能使MDSC聚集成团，.galectin-3对MDSC有趋化作用，还能促进骨髓前体细胞分化为MDSC。. 综合以上研究结果，肺癌经顺铂化疗后肿瘤周围MDSC增多，因此我们认为MDSC参与了化疗后免疫耐受格局的形成。Galectin-3对MDSC有趋化和聚集作用，并且化疗后肿瘤组织释放Galectin-3在肿瘤周围和外周血中，以上两方面使我们有充分理由认为Galectins-3可能是肿瘤化疗后影响MDSC形成免疫耐受格局的重要因子。