脂肪细胞KATP通道与脂联素分泌的关系及其在吸烟减少脂联素分泌中的作用

Adiponectin possesses antiatherogenic properties. It may be a mediator between smoking and several diseases such as hypertension and coronary artery disease. Smoking habit has suppressive effect on secretion of adiponectin. But the underlying mechanism has been unclear. KATP channel was associated with the release of hormone and affected by smoking. So we propose the hypothesis that KATP channel in adipocyte may be regulate the secretion of adiponectin and mediate the function of smoking on adiponectin. We will carry out a series of experimentation in fat cells, fat tissue, rats and human to validate the hypothesis above. The mechanism of the sereation of adiponectin and the ways of cigarette affecting on the secreation would be illuminated.

脂联素分泌减少在动脉粥样硬化的发生过程中起重要作用，吸烟是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一，新近研究发现，吸烟可减少脂联素的分泌，其具体机制尚不清楚。KATP通道与激素及细胞因子的分泌紧密相关，吸烟可通过多种途径影响细胞钾离子通道功能。因此，结合以往的研究基础，我们假设脂肪细胞KATP通道在调节脂联素分泌中发挥关键作用，吸烟通过改变脂肪细胞KATP通道减少脂联素分泌。本研究以脂肪细胞KATP通道为切入点，调查吸烟人群脂肪细胞KATP通道和脂联素分泌变化；并进一步以大鼠、脂肪组织、脂肪细胞为研究对象，观察KATP通道被激动和抑制后，脂联素分泌的变化及吸烟对脂肪细胞KATP通道功能和表达的影响，从细胞、器官和整体水平验证以上假设。本研究的完成，可进一步揭示脂联素的分泌途径，阐明吸烟的致炎、致动脉粥样硬化的机制，为从脂肪内分泌途径防治相关疾病提供理论依据，同时为研究其他脂肪因子分泌提供新思路。

本研究旨在探讨吸烟对脂联素的影响及脂肪细胞KATP通道在其中的作用：. 1. 血清脂联素浓度可能是吸烟者早期动脉粥样硬化的一个生化学指标：本实验入组了96例男性志愿者，其中50例吸烟者，均用酶联免疫法检测其血清脂联素浓度。颈动脉内-中膜厚度（IMT），动脉弹性（C1、C2）是反映早期动脉粥样硬化的可靠指标，均可通过无创方法检测。本实验采用彩色超声测定吸烟者IMT，动脉功能测定仪检测C1、C2。实验结果显示吸烟组血清脂联素浓度显著低于不吸烟组（P<0.05），吸烟者脂联素浓度和C1(r=0.448, P<0.001), C2（r=0.426, P=0.002）正相关，与IMT(r=-0.440&nbsp;, P=0.001)负相关。...2.吸烟可能通过KATP通道影响脂联素的分泌：我们通过体外脂肪细胞实验发现尼古丁可通过脂肪细胞KATP通道影响脂联素分泌。给予脂肪细胞尼古丁干预后，细胞上清液脂联素浓度明显减少，而再给予KATP通道抑制剂（格列本脲）后，脂联素浓度有恢复至和对照组无明显差异。..3.KATP通道可能对其他脂肪因子的分泌也有影响：我们还同时检测了细胞给予KATP通道抑制剂后脂肪素的浓度变化。发现尼古丁可使脂肪素分泌增加，抑制KATP通道后脂肪素分泌减少。