量子点-RNAi技术进一步研究caveolin-1与肺癌侵袭转移的关系

在刚结题的国家基金委青年基金资助下，发现caveolin-1(Cav-1)在肺癌发生及侵袭转移过程中有动态变化，呈双向性，与肺癌细胞适应不同的生长需要密切相关。但Cav-1与肺癌侵袭转移的具体机制还不清楚。而新型荧光标记物-量子点（QD）的成像和RNAi技术是近年来肿瘤研究的热点，siRNA可成功地在体外逆转肿瘤细胞的Cav-1表型，但如何将其应用于体内成为其走向临床的瓶颈。本课题设想将量子点成像与RNAi技术相结合，构建能够在体内高效、持久表达并能实时跟踪的QD-Cav-1 siRNA，以本课题组新建立的Cav-1 高表达肺癌A549细胞株和裸鼠种植瘤为模型，通过半定量RT-PCR、免疫印迹、活细胞和活体动物成像、量子点免疫荧光和共聚焦等方法检测其在体内外逆转肺癌Cav-1的效果。寻找到一种多功能并能实时跟踪RNAi的新型纳米载体，为RNAi技术应用于肺癌的基因治疗奠定理论和实验基础。

本项目已按原计划完成，并且还在人肺癌中进一步探讨基质caveolin-1(Cav-1)与临床病理特征的关系。量子点是一种新型的纳米荧光探针。本项目旨在将量子点成像与RNAi 技术相结合，构建能够在体内高效、持久表达并能实时跟踪的QD-Cav-1 siRNA，以本课题组新建立的Cav-1高表达肺癌A549 细胞株和裸鼠种植瘤为模型，通过半定量RT-PCR、免疫印迹、活细胞和活体动物成像、量子点免疫荧光等方法检测其在体内外逆转肺癌Cav-1 的效果。结果表明QD-Cav-1 siRNA在体外能达到抑制Cav-1基因表达的功能，体内也能起到一定的抑制肿瘤效果。通过本项目得到量子点可作为实时跟踪RNAi 的新型纳米多功能载体，为RNAi 技术应用于肺癌的治疗提供实验基础。