瑞芬太尼在感染性休克兔镇痛中的肺保护机制

The remifentanil has a strong analgesic, and rapid onset, eliminate quickly。Present foreign and domestic research The remifentanil has organ protection and potential applications value in ICU. We had a study on mechanical ventilation in patients with sedation analgesia ,which proved sedation analgesia with organ protection . Septic shock may lead to Systemic inflammatory response, and organ dysfunction .At present the main treatment method is “sepsis bundle”. For specific expression: Thought early fluid resuscitation treatment for the center ,coordinate other detection effectively ,and treatment means. While The Mortality is sill 30%-60%. On these grounds , Remifentanil used for septic shock,which order to discuss any lung protection and their mechanisms.thus, we make infectious rabbit model ,giving remifentanil analgesic drugs .To observe each organ morphology chang 、hemodynamic parameters、TNF-a、IL-6 and IL-10，the pathological changes of lung tissue ,and the express channel tends of Nrf2-ARE、HO-1/CO，This review focuses on the protective of Remifentanil for lung,associated of two pathways . This research aims to confirm lung protective effect of remifentanil analgesia in Septic shock patients, treating the Septic shock、organ protection provide theoretical foundation and reference value.

瑞芬太尼具有镇痛强，起效快，消除也快，国内外研究表明瑞芬太尼具有器官保护及在ICU潜在应用价值。我们在临床中对机械通气重症患者进行镇静镇痛研究，证明镇静镇痛具有器官保护作用。感染性休克可导致全身炎症反应及器官功能不全，目前以“集束化治疗” 即以早期液体复苏为中心、配合其他有效监测和治疗手段的综合性治疗，其病死率仍为30%-60%。据此，我们将瑞芬太尼应用于感染性休克，探讨瑞芬太尼镇痛能否具有肺保护作用及其机制。因而，我们制作感染性休克兔模型，给予瑞芬太尼镇痛，观察各器官形态学、血流动力学参数、TNF-a、IL-6 和L-10、肺组织的病理学的变化及研究Nrf2—ARE和HO-1/CO通路的表达趋向，研究瑞芬太尼的肺保护机制，以及两通路的关联性作用。本研究旨在证实瑞芬太尼镇痛在感染性休克中的肺保护机制，为治疗感染性休克、器官保护方面提供理论基础和参考价值。

瑞芬太尼镇痛强，起效快，消除也快，国内外研究表明瑞芬太尼具有器官保护及在ICU潜在应用价值。感染性休克可导致全身炎症反应及器官功能不全，其病死率仍为30%-60%。我们在临床中对机械通气重症患者进行镇静镇痛研究，镇静镇痛能降低血中TNF-a，IL-6，升高IL-10浓度，提示瑞芬太尼可能起到抑制炎症介质，减轻炎症反应，减轻炎症的机体损伤从而实现减轻肺损伤，证明镇静镇痛具有器官保护作用，但瑞芬太尼镇痛在感染性休克能否具有肺保护作用及其机制尚不明确。本课题通过观察休克兔各器官形态学、血流动力学参数、氧化应激和炎症因子TNF-a、IL-6 和L-10的变化、Nrf2-ARE通路和HO-1/CO通路在感染性休克兔瑞芬太尼镇痛过程中肺组织的表达、氧化应激和炎症因子可激活Nrf2-ARE通路，诱导 HO-1基因表达，在肺组织的病理学的变化以及镇痛对Nrf2-ARE通路和HO-1/CO通路影响的研究，发现在感染性休克兔模型中，瑞芬太尼可以通过抑制炎症介质、减轻炎症反应保护器官功能；研究结果显示瑞芬太尼可以降低LACT，MDA，A-ADo2的水平，升高MAP，PaO2，HR的水平，从而提示瑞芬太尼可以在感染性休克之中起到保护肺损伤的作用；通过检测Nrf2与HO-1的表达情况，结果显示瑞芬太尼可以增加Nrf2与HO-1的表达，发现瑞芬太尼通过Nrf2-ARE和HO-1/CO介导的通路抗氧化应激作用，降低相关促炎因子水平减轻肺损伤，提示瑞芬太尼可能是通过Nrf2-ARE与HO-1/CO介导的通路来降低抗氧化应激作用，降低相关促炎因子水平，实现对急性肺损伤的减轻。本研究证实了瑞芬太尼可以升高Nfr2与HO-1的表达，降低炎症介质，减轻炎症反应，同时减轻氧化应激差生的损伤，从而来实现肺损伤的减轻，为临床治疗感染性休克疾病提供可靠的理论支持，同时为治疗其他疾病在器官保护方面提供参考价值。